Noticias sobre Distrofia Muscular de Duchenne y Becker

Biglycan Estabilidad en la sinapsis de las neuronas motoras

PROVIDENCE, RI [Brown University] 14 de febrero 2012
Una proteína que ha demostrado resultados prometedores en la prevención de la pérdida de la función muscular en modelos de ratón de distrofia muscular de Duchenne, se ha encontrado en un nuevo estudio para ser un jugador clave en el proceso de unirse a los nervios a los músculos.
El biglycan proteínas debe estar presente para estabilizar las sinapsis en la unión neuromuscular después de que se han formado, según un estudio dirigido por la Universidad de Brown que aparece en el 14 de febrero de 2012, número de la Revista de la Neruoscience.
“Lo que las uniones neuromusculares hacen segundo a segundo es esencial para nuestro cerebro para controlar el movimiento y que también son importantes para la salud a largo plazo tanto de los músculos y las neuronas motoras”, dijo Justin Fallon, profesor de neurociencia en la Universidad de Brown y la de papel autor principal. “Un tratamiento que sustenta o apoya la sinapsis podría promover la salud de las neuronas motoras y el músculo.”
En trabajos anteriores, Fallon, miembro del Instituto Brown de Ciencias del Cerebro, se ha demostrado que en ratones con la misma mutación genética que los pacientes con Duchenne, biglycan promueve la actividad de otra proteína natural, la utrofina, que puede reducir significativamente la degradación muscular que los pacientes sufrir. La utrofina esencialmente se hace cargo de la distrofina, que es los pacientes con Duchenne la proteína no puede producir. En 2010 Brown biglycan licencia de propiedad intelectual de Fallon a la Providencia de inicio Tivorsan empresa farmacéutica, que está trabajando en los ensayos en humanos de biglycan. (El mes pasado, Tivorsan recibió una subvención de 1 millón de dólares de la Asociación de Distrofia Muscular.)
Ahora el grupo de Fallon la investigación ha encontrado otro papel importante para biglycan. En el nuevo estudio multi-institucional, el autor principal Alison Amenta y un equipo de otros científicos encontraron que biglycan se une y ayuda a activar y dirigir una enzima llamada receptor de almizcle, el cual funciona como un regulador maestro capataz o más de otras proteínas que se acumulan y estabilizar la unión neuromuscular unión.
Los ratones modificados para desarrollar la falta biglycan cruces normales al principio, pero por cinco semanas después del nacimiento de sus sinapsis se convirtió en mucho más propensos a romperse en las sombras fragmentadas de lo que fueron. En los experimentos de los científicos vieron que hasta el 80 por ciento de las sinapsis en los ratones que carecen de biglycan eran inestables.
Biglycan-que carecen de los ratones también mostraron otros defectos estructurales, tales como receptores de los neurotransmisores no alineados y los pliegues adicionales cerca de las sinapsis.
“Creemos que lo más probable es que estos pliegues son restos de anteriores sitios sináptica”, que desde entonces han marchitado, escribieron los autores en el papel.
Amenta, Fallon, y su equipo también encontró que en ratones que carecen biglycan, los niveles de almizcle en las sinapsis neuromusculares de unión se han reducido en un factor de más de 10. En otro experimento, se encontraron con que biglycan recombinante podría rescatar a la estabilidad de las estructuras sinápticas en el sistema de cultivo celular modelo.
Importancia de la enfermedad de la motoneurona
Los hallazgos ayudan a preparar el escenario para probar biglycan como una terapia potencial en modelos animales de enfermedad de la motoneurona, dijo Fallon.
“A medida que una proteína extracelular que se puede entregar sistemáticamente que los actos de estabilizar la unión neuromuscular, proponemos que biglycan podría ser una proteína terapéutica para la enfermedad de la motoneurona, tales como la atrofia muscular espinal y la esclerosis lateral amiotrófica, o ELA”, dijo Fallon.
Además de Fallon y Amenta, otros autores incluyen Brown Hillary Creely, Mary Lynn Mercado, Hagiwara Hiroki, McKechnie Beth y Lechner Beatriz. Otros autores son Susana Rossi, Emilio Marrero y Richard Rotundo de la Universidad de Miami; Qiang Wang y Lin Mei, de la Facultad de Medicina de Georgia, Rick Owens y David McQuillan de Lifecell Corp., del fallecido Hoch Werner de la Universidad de Houston, y Mariano Joven del Instituto Nacional de Investigación Dental y Craneofacial.
Varias subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud y el apoyo de la Asociación de Distrofia Muscular financió la investigación.

(Fuente: http://news.brown.edu/pressreleases/2012/02/biglycan)

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