Estimada comunidad de Duchenne:
La aspiración de Sarepta es desarrollar medicina genética de precisión para tratar al 100% de las personas con distrofia muscular de Duchenne y cambiar su calidad de vida.
En respuesta a su solicitud, nos gustaría proporcionar a la Comunidad de Duchenne, información sobre los estudios en curso así como de los nuevos proyectos de Sarepta para la plataforma de ARN
y de los programas de ensayos clínicos de terapia génica con microdistrofina.
Reconocemos que participar en un ensayo clínico puede ser una carga para los pacientes y sus familias. Su compromiso de permanecer en un ensayo clínico durante la duración del mismo es increíblemente importante para avanzar en el conocimiento sobre Duchenne, contribuirá al desarrollo de un tratamiento potencial y ayudará a otros afectados por la enfermedad en el futuro. Dicho esto, hay muchos factores que deben considerar al decidir inscribirse en un ensayo clínico. Es importante comprender el proceso, los beneficios, los riesgos y el compromiso requerido antes de comenzar. Consultar www.clinicaltrials.gov, hablar con su médico y contactar con la organización local de pacientes de Duchenne (miembros en https://worldduchenne.org/membership/wdomembers/), son las mejores formas de obtener más detalles sobre ensayos que ayudarán a informar y respaldar esta importante decisión.
Programas de ensayos clínicos de terapia génica y ARN de Sarepta
En general, nos complace informarles de que los programas de ensayos clínicos de terapia génica y ARN de Sarepta, continúan progresando bien Estamos avanzando en el reclutamiento de pacientes en la plataforma de estudios de ARN y en la construcción de nuestro proceso comercial de microdistrofina y nuestras instalaciones de fabricación.
Plataforma de ARN
PMO (oligómeros de morfolino fosforodiamidato)
Actualmente Sarepta tiene tres programas de PMO en fase clínica para atender hasta el 30% de las personas con Duchenne. Como sabrán, existe un extenso programa de desarrollo clínico para eteplirsen, una PMO que omite el Exon 51, con cinco estudios clínicos de fase I-III completados hasta la fecha. Además, la FDA nos solicitó completar un estudio de compromiso poscomercialización de dosis altas llamado MIS51ON, que evaluará el uso de dosis más altas de eteplirsen y pronto reclutará pacientes elegibles en varios sitios globales. Es un estudio aleatorizado, doble ciego, de búsqueda de dosis y comparación de la seguridad y eficacia de una dosis alta de eteplirsen (frente a 30 mg / kg, la dosis actual aprobada en los EE. UU.), precedida por un componente abierto de escalado de dosis. Incluirá 144 pacientes, de 7 a 13 años con mutaciones susceptibles de omisión del exón 51. Para obtener más detalles, incluidos los sitios de estudio, hablen con su médico tratante y visite www.clinicaltrials.gov usando el identificador NCT03992430.
Además, Sarepta tiene un estudio multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo de etiqueta de extensión abierta llamada ESSENCE, que evaluará la eficacia y la seguridad de otras dos PMO, SRP-4045 (casimersen) emisión de Exon 45 y SRP-4053 (golodirsen) omisión de Exon 53. Este ensayo incluirá 222 pacientes de 7 a 13 años con Duchenne. Para más detalles, hable con su médico tratante y visite www.clinicaltrials.gov usando el identificador NCT02500381. El ensayo se está inscribiendo actualmente en muchos sitios globales, y el número de sitios está creciendo.
PPMO (péptido penetrante de células fosfolodiamidato morfolino oligómeros)
Nuestro programa de ARN de próxima generación, el PPMO, está en proceso después de haber iniciado la dosificación en un sistema de múltiples ascensos, estudio de dosis 5051-201 (ahora llamado MOMENTUM). Es un estudio de fase 2, de dos partes, con dosis múltiples ascendentes
eso ayudará a determinar la dosis, para después iniciar la expansión de la dosis de este tratamiento potencial. Incluye pacientes Duchenne (ambulatorios o no ambulatorios) susceptibles de tratamiento de omisión de Exon 51, de 4 a 21 años inclusive.
Los sitios están activos en EEUU y Canadá y también están planeados en Europa. El reclutamiento ha comenzado y continuará en 2020. Nuevamente, para más detalles, hable con su médico tratante y visite www.clinicaltrials.gov usando el identificador NCT04004065.
Finalmente, nos complace informar a la comunidad que la FDA aprobó VYONDYS 53 ™ (golodirsen) el 12 de diciembre de 2019. Para más información, consulte el comunicado de prensa: https://investorrelations.sarepta.com/news-releases/newsrelease-details/sarepta-therapeutics-announces-fda-approval-vyondys-53tm. Seguimos comprometidos con la EMA para seguir en Europa.
Programas de ensayos clínicos de microdistrofina. Terapia génica
Estudio abierto de fase I: en marzo de 2019, informamos datos de 9 meses funcionales y cambio en la creatina quinasa (CK) desde el inicio, en los 4 pacientes que recibieron la terapia génica con microdistrofina para la distrofia muscular de Duchenne (DMD). En 2020, el objetivo es publicar datos clínicos de un año de este programa.
Ensayo de fase II, doble ciego, controlado con placebo (también llamado Estudio 2): hemos completado la dosificación de 24 pacientes en el ensayo de microdistrofina controlado con placebo. El Nationwide Children’s Hospital, nos proporcionó material de terapia génica adicional, así que modificamos el protocolo del ensayo para aumentar el número de participantes de 24 a 40, aumentando el tamaño del estudio en casi un 70%. Los 40 pacientes han completado la inscripción en los dos sitios de ensayos clínicos, ambos en Estados Unidos.
Fase III (también llamada estudio 301): continuamos optimizando el proceso y el desarrollo analítico para nuestro suministro comercial de terapia génica. Planeamos comenzar la Fase III, multicéntrica, doble ciego, ensayo global controlado con placebo en el primer semestre de 2020. El equipo global está trabajando estrechamente con los expertos locales para evaluar la capacidad y el apoyo requerido para organizar los ensayos clínicos para pacientes con Duchenne. Los detalles de este estudio estarán disponibles en www.clinicaltrials.gov más adelante en 2020. Su médico local tratante y las organizaciones locales son buenos recursos para comprender los detalles relacionados con los ensayos.
Como se dijo anteriormente, el objetivo de Sarepta es desarrollar medicina transformadora para el 100% de las personas que viven con Duchenne. Planeamos ampliar el rango de edad, el rango de mutaciones y la inclusión de individuos no ambulatorios en ensayos adicionales. Nuestro acuerdo de licencia con Roche recientemente anunciado por los derechos de SRP-9001, nuestro programa de terapia génica de microdistrofina en la distrofia muscular de Duchenne en países fuera de EEUU, nos ayudará a llegar a más pacientes con DMD más rápido, aprovechando el alcance global y la experiencia de Roche, su presencia comercial e infraestructura reguladora (así como su experiencia en neuromuscular y DMD).
Sarepta sigue comprometida a trabajar estrechamente con las organizaciones de pacientes.
El equipo de Sarepta.
Fuente: Sarepta Therapeutics
