– El ensayo demostró datos positivos de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética en los pacientes.

 – Los resultados obtenidos apoyan la iniciación de la Parte B del ensayo, que se espera sea en el primer semestre de 2016.

Catabasis Pharmaceuticals, compañía clínica-biofarmacéutica, ha presentado hoy los datos positivos de la Parte A del ensayo MoveDMD de CAT-1004 para la distrofia muscular de Duchenne (DMD). Los objetivos de la Parte A, fueron establecer la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética en niños con DMD 4 a 7 años que apoyaran la iniciación de la Parte B del ensayo MoveDMD, un ensayo de 12 semanas para evaluar la eficacia. Las tres dosis de CAT-1004 ensayadas, fueron generalmente bien tolerados sin señales desfavorables de seguridad observados. La mayoría de los efectos adversos, fueron leves: diarrea (4 casos), heces blandas (3 casos) y dolor abdominal superior (2 casos). No hubo efectos adversos graves ni interrupciones del fármaco. Seis del total de los 9 casos de efectos adversos, se observaron en el grupo de dosis más alta. No tuvieron lugar problemas de seguridad en los laboratorios, los exámenes físicos, los electrocardiogramas o en los signos vitales. – CAMBRIDGE, 21 de Marzo de 2016.

Con los datos farmacocinéticos obtenidos, llegamos a la conclusión de que las dosis de 33 mg/kg administradas 2 o 3 veces al día, alcanzan exposiciones sistémicas en las que se observó la inhibición de NF-kB en adultos.

Los datos farmacocinéticos, demostraron que la dosis dependiente del aumento de la exposición y la composición de la comida, tuvo un efecto moderado. Con dosis únicas de 33 mg/kg, hubo diferencias mínimas tanto en el área bajo la curva (AUC) como en la concentración máxima en suero (Cmax), cuando CAT-1004 se administró con una comida de alto contenido en grasa o en una comida baja en grasa. Basándose en estos resultados, las dosis diarias seleccionadas para la Parte B serán 67 o 100 mg/kg, administradas con los alimentos en 33 mg/kg de 2 o 3 veces al día. A partir de estos resultados, Catabasis planea iniciar la Parte B del ensayo MoveDMD en la primera mitad del 2016, sujeto a la aprobación regulatoria del protocolo propuesto. Las organizaciones Parent Project Muscular Dystrophy y Muscular Dystrophy Association, están proporcionando financiación para sufragar los viajes de los participantes para el ensayo MoveDMD.

«Los datos favorables de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética obtenidos de los niños afectados por DMD, son alentadores y esperamos iniciar próximamente la Parte B del ensayo MoveDMD. CAT-1004 es una terapia oral potencialmente modificadora de la enfermedad DMD, independientemente del tipo de mutación de la distrofina «, dijo Joanne Donovan, M. D., Ph.D., Director General de Salud de Catabasis. «Hemos recibido un importante apoyo y entusiasmo por nuestro ensayo MoveDMD y CAT-1004 de los padres, grupos de apoyo, los investigadores y el personal del ensayo y les agradecemos su participación y respaldo.»

«La necesidad médica no satisfecha en la DMD, hace que sean necesarias terapias específicas y potenciales, que puedan lograr una diferencia significativa en la enfermedad», dijo Richard Finkel, M. D., Jefe de División, División de Neurología, Departamento de Pediatría del Nemours Children’s Health System. «Haber demostrado resultados positivos en cuanto a seguridad, tolerabilidad y farmacocinética, es un hito importante en el desarrollo de CAT-1004. Espero con mucho interés los avances de esta nueva terapia potencial».

CAT-1004 es una pequeña molécula oral, que la compañía cree que tiene el potencial de ser una terapia modificadora de la enfermedad para el tratamiento de la DMD, independientemente de la mutación de distrofina subyacente. CAT-1004 es un inhibidor de NF-kB, una proteína que se activa crónicamente en la DMD, así como en otros múltiples trastornos del músculo esquelético y de las enfermedades raras. En modelos animales de DMD, CAT-1004 inhibió NF-kB, redujo la degeneración muscular y aumentó la regeneración muscular.

El ensayo MoveDMD se lleva a cabo en dos partes secuenciales, las Partes A y B. En la parte A del ensayo MoveDMD, recibieron CAT-1004, 17 niños ambulatorios con edades comprendidas entre los 4 y 7 años, con un diagnóstico genético confirmado de DMD, a través de distintas mutaciones de la distrofina. Los chicos no habían tomado nunca esteroides o no los habían tomado durante al menos seis meses antes del ensayo. La Parte A del ensayo, se realizó en tres sitios en EE.UU. y evaluó la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de CAT-1004 en pacientes en tres niveles de dosis (33 mg/kg/día, 67 mg/kg/día y 100 mg/kg/día) durante siete días de dosificación. La Parte B será un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia de CAT-1004 en la DMD, en un período de 12 semanas en 5 sitios de ensayos clínicos en EE.UU. sujeto a aprobación regulatoria, con dos niveles de dosis, 67 mg/kg/día y 100 mg/kg/día,. Se les pedirá a los niños que participaron en la Parte A del ensayo MoveDMD que participen en la Parte B y se inscribirán también otros participantes, aproximadamente 30 niños. Actualmente estamos identificando pacientes adicionales que están interesados en participar en la Parte B del ensayo. Se espera que los criterios de ingreso sean similares a los de la Parte A.

Se puede encontrar más información sobre el ensayo MoveDMD en la página de ensayos clínicos de la página web de Catabasis y en ClinicalTrials.gov, el identificador del ensayo es NCT02439216.

Acerca de CAT-1004

CAT-1004 es una molécula oral pequeña que tiene el potencial de ser una terapia modificadora de la enfermedad, para todos los pacientes afectados por distrofia muscular de Duchenne (DMD o Duchenne), independientemente de la mutación subyacente. CAT-1004 inhibe NF-kB, una proteína que se activa en Duchenne y acciona la inflamación y fibrosis, la degeneración muscular y suprime la regeneración muscular. En modelos animales de DMD, CAT-1004 inhibió NF-kB, redujo la degeneración del músculo, mejoró la regeneración y la función muscular y se observaron efectos beneficiosos en el músculo esquelético, el diafragma y el músculo cardíaco. La FDA ha concedido la designación de fármaco huérfano, y la designación de vía rápida de enfermedades pediátricas raras y la Comisión Europea ha concedido la designación de medicamento huérfano para CAT-1004 para el tratamiento de la DMD. Hemos informado anteriormente de la seguridad, la tolerabilidad y la reducción de la actividad de NF-kB en la Fase 1 de pruebas en adultos. Actualmente estamos llevando a cabo el ensayo MoveDMDSM de CAT-1004 en niños de entre 4-7 años de edad afectados por Duchenne. De la Parte A de la prueba MoveDMD, hemos demostrado que las tres dosis de CAT-1004 ensayadas, han sido bien toleradas, sin señales negativas de seguridad observadas. Los resultados farmacocinéticos demostraron niveles de exposición plasmática media de CAT-1004 consistentes, con respecto a los mostrados previamente en adultos en los que se observó la inhibición de NF-kB.

Acerca de MoveDMDSM

MoveDMD es un ensayo clínico de fase 1/2 del CAT-1004 en niños de edades entre 4-7 años, afectados con DMD (cualquier mutación confirmada). MoveDMD es un ensayo clínico dividido en dos partes, investigar la seguridad y la eficacia de CAT-1004 en la DMD. Una parte del ensayo MoveDMD evaluó la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de CAT-1004 con resultados positivos de primera línea. Además, la Compañía recoge los datos al inicio del estudio en los músculos de las piernas inferiores y superiores utilizando resonancia magnética, la función física (incluyendo pruebas de función cronometradas) y la fuerza muscular. Se les pedirá a los chicos que participaron en la parte A del ensayo, si son elegibles, que participen en la Parte B del ensayo. Se planificará la Parte B del ensayo para evaluar la seguridad y la eficacia de CAT-1004 en la DMD, en un período de tratamiento de 12 semanas. Ya están en marcha los preparativos para iniciar la Parte B del ensayo.

Fuente: Catabasis Pharmaceuticals