Noticias sobre Distrofia Muscular de Duchenne y Becker

Catabasis Pharmaceuticals presenta nuevos datos de Edasalonexent, en la la prueba de Resonancia Magnética, que muestran una disminución significativa en la progresión de la distrofia muscular de Duchenne después de un año de tratamiento

También se han observado mejoras estadísticamente significativas en la frecuencia cardíaca T2, en consonancia con las mejoras demostradas en las evaluaciones de la función muscular en la prueba MoveDMD® 

Catabasis Pharmaceuticals, Inc., compañía biofarmacéutica, ha informado hoy de nuevos resultados positivos de eficacia en resonancia magnética, que muestran una progresión de la enfermedad más lenta en los niños con distrofia muscular de Duchenne (DMD) del ensayo MoveDMD, después de 48 semanas de tratamiento con edasalonexent. Tanto la resonancia magnética (MRI) como la espectroscopía de resonancia magnética (MRS), se realizaron en el ensayo en Fase 2 MoveDMD y en la extensión de etiqueta abierta. Se observó una mejoría estadísticamente significativa en la tasa de cambio en MRI T2, en la parte inferior de la pierna a las 12, 24, 36 y 48 semanas con 100 mg / kg de tratamiento edasalonexent oral, en comparación con el período de control sin tratamiento (p <0,05 para todos los puntos temporales ). También se demostraron mejoras en los cambios en la fracción de grasa de la MRS tanto del sóleo como del vasto lateral (VL) después de 48 semanas de tratamiento con edasalonexent, en comparación con el período de control sin tratamiento. Estos datos se presentaron hoy en la 70ª reunión anual de la Academia Estadounidense de Neurología en Los Ángeles, California. Las mejoras en la fracción de grasa MRI T2 y MRS, muestran una desaceleración de la progresión de la enfermedad y se suman a las mejoras observadas en todas las evaluaciones de la función muscular durante más de un año de tratamiento con edasalonexent.

“Los resultados  informados hasta la fecha del ensayo MoveDMD, son consistentes y admiten edasalonexent como una terapia modificadora de la enfermedad. En el ensayo MoveDMD, en general edasalonexent ha disminuido la progresión de esta enfermedad en base a las mejoras en las evaluaciones múltiples de la función física y biomarcadores de la salud muscular y la inflamación”, ha dicho Jill C. Milne, Ph.D., Director Ejecutivo de Catabasis. “Creemos que estos efectos finalmente se traducirán en niños con Duchenne que mantendrán las habilidades funcionales por más tiempo”.

“Estoy muy contento y motivado con los datos obtenidos , los cambios favorables en MRI y los resultados de evaluaciones de la función muscular, claramente divergentes con la progresión de la enfermedad en niños Duchenne en este rango de edad no tratados con edasalonexent”, dijo Richard Finkel, MD , Jefe de la División de Neurología del Departamento de Pediatría del Nemours Children’s Hospital, de Orlando, e investigador principal del estudio. “Hay una gran necesidad de una terapia con un perfil de seguridad y tolerabilidad como edasalonexent, para los muchos niños afectados por esta devastadora enfermedad”.

La MRI es una herramienta no invasiva que evalúa la progresión de la enfermedad en la DMD. La MRI T2 y la fracción de grasa MRS y T2, se realizaron en lla fase 2 del ensayo MoveDMD y en la extensión de etiqueta abierta. La MRI T2 mide la inflamación y la grasa combinadas en una sola medición. MRS T2, mide el componente inflamatorio de forma independiente y la fracción de grasa MRS mide la cantidad de grasa en el músculo. A medida que los niños con DMD envejecen, la cantidad de grasa en sus músculos aumenta con la consiguiente pérdida de habilidades funcionales. Se sabe que los cambios en la fracción de grasa MRI T2 y MRS se correlacionan con los cambios en la función en los niños con DMD. El aumento en ambas medidas, se correlacionan fuertemente con un peor rendimiento en las pruebas de función cronometrada y predicen la pérdida futura de las habilidades funcionales. La FDA considera la MRI un apoyo importante que demuestra el efecto terapéutico, tal y como como se menciona en la guía publicada recientemente por la FDA sobre el desarrollo en la DMD.

Se observó una mejoría estadísticamente significativa en la tasa de cambio en MRI T2 de la parte inferior de la pierna a las 12, 24, 36 y 48 semanas de 100 mg / kg de tratamiento edasalonexent oral, en comparación con el período de control sin tratamiento (p <0,05 en todos los momentos ) Después de 48 semanas de 100 mg / kg de tratamiento con edasalonexent, la fracción de grasa MRS del músculo sóleo aumentó en un promedio de 0,85%, mientras que en los mismos niños durante el período de control sin tratamiento, el aumento promedio anual fue de 2,6% por año. Los niños del estudio de historia natural de ImagingDMD que consumieron esteroides, en gran parte tuvieron un aumento en la fracción de grasa sóleo de aproximadamente 3% por año. Después de 48 semanas de tratamiento con edasalonexent, la fracción de grasa MRS de la VL (uno de los cuádriceps) aumentó en un 5,9%, mientras que en los mismos niños durante el período de control sin tratamiento, el aumento promedio fue del 10,4% al año. Los niños del estudio de comparación de historia natural de ImagingDMD que consumieron esteroides, tenían un aumento en la fracción de grasa VL de aproximadamente 7% por año. La MRS T2 de sóleo y VL disminuyó desde el inicio. Los cambios en la tasa de aumento de la fracción de grasa en el sóleo y los músculos VL, demuestran una mayor estabilidad con el tratamiento con edasalonexent en el ensayo MoveDMD, con menos aumento de grasa en los músculos, en comparación con los mismos niños antes del tratamiento. El aumento en la fracción de grasa observado en el tratamiento con edasalonexent, también fue menor que el observado en la historia natural en una población diferente de niños con DMD.

De acuerdo con estos datos de resonancia magnética, en el la Fase 2 del ensayo MoveDMD y en la extensión abierta, se observó preservación de la función muscular y desaceleración en la progresión de la enfermedad DMD en niños tratados con edasalonexent, en comparación con las tasas de cambio durante el período de control antes de recibir edasalonexent. Durante un año de tratamiento, el grupo de tratamiento de 100 mg / kg / día, mostró mejoras consistentes y clínicamente significativas, en las tasas de disminución en comparación con las tasas de cambio durante el período de control en las cuatro evaluaciones de la función muscular: las tres pruebas de función cronometrada (10- paseo / recorrido, subida de 4 escalones y tiempo para ponerse de pie), así como la Evaluación Ambulatoria de North Star (NSAA), evaluación global integrada de la función muscular.

Edasalonexent se está desarrollando como una terapia potencialmente modificadora de la enfermedad para todos los pacientes afectados por DMD, independientemente de la mutación subyacente. No se ha observado evidencia de efectos secundarios o problemas de seguridad comunes con el estándar actual de atención DMD, después de tratar con edasalonexent a 37 pacientes durante un año. Catabasis se está preparando para un único ensayo global de Fase 3 para evaluar la eficacia y la seguridad de edasalonexent con fines de registro, que depende de la obtención de capital.

Acerca del ensayo MoveDMD

El ensayo MoveDMD está investigando la seguridad y eficacia de edasalonexent en varones no tratados con esteroides, en edades comprendidas entre los 4 y 7 años, afectados con DMD (cualquier mutación confirmada). El ensayo consta de tres partes: Fase 1, Fase 2 y extensión de etiqueta abierta. La Fase 2 fue  aleatorizada, doble ciego, controlada por placebo de 12 semanas con 31 niños ambulatorios en un rango de mutaciones de distrofina. El punto final primario de MRI T2 a las 12 semanas de los niños tratados, en comparación con placebo fue direccionalmente positivo, aunque no estadísticamente significativo. La extensión de etiqueta abierta, evaluó la seguridad y eficacia a más largo plazo utilizando análisis preespecificados que comparaban las tasas de cambio en los niños que recibían tratamiento con edasalonexent y antes del tratamiento. En la Fase 2 y la extensión abierta del ensayo MoveDMD, edasalonexent redujo sustancialmente la progresión de la enfermedad DMD en los niños tratados con 100 mg / kg / día durante 60 semanas de tratamiento. En todas las evaluaciones de la función muscular, se observaron mejoras constantes en la tasa de disminución después de 12, 24, 36, 48 y 60 semanas de tratamiento con edasalonexente oral de 100 mg / kg / día, en comparación con la tasa de cambio en el período de control en los niños antes para recibir tratamiento de edasalonexent. También se observaron mejoras estadísticamente significativas en las medidas de la salud muscular no basadas en esfuerzo (enzimas musculares y proteína c reactiva y MRI T2 en comparación con el control). En el grupo de tratamiento de 100 mg / kg / día, 16 niños comenzaron a usar edasalonexent al comienzo de la Fase 2 o al comienzo de la extensión de etiqueta abierta. Edasalonexent ha sido bien tolerado sin señales de seguridad observadas en el ensayo.

Acerca de Edasalonexent (CAT-1004)

Edasalonexent (CAT-1004) es una pequeña molécula oral en investigación, que se está desarrollando como una terapia potencialmente modificadora de la enfermedad para todos los pacientes afectados por DMD, independientemente de la mutación subyacente. Edasalonexent inhibe NF-kB, una proteína que se activa en la DMD e impulsa la inflamación y la fibrosis, la degeneración muscular y suprime la regeneración muscular. Edasalonexent continúa dosificándose en la extensión abierta del ensayo clínico MoveDMD fase 2 y Catabasis se está preparando para un único ensayo global de Fase 3 para evaluar la eficacia y seguridad de edasalonexent para fines de registro, que depende del aumento de capital. La FDA ha otorgado designaciones de medicamento huérfano, de vía rápida y de enfermedades raras pediátricas y la Comisión Europea ha otorgado la designación de medicamento huérfano a edasalonexent para el tratamiento de la DMD.

Fuente: Catabasis Pharmaceuticals

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