Adjuntamos la traducción del comunicado oficial de Italfármaco sobre los resultados positivos de la fase 3 del ensayo clínico de Givinostat:
- El estudio cumple con el criterio principal de valoración, con criterios de valoración secundarios y exploratorios que muestran consistencia con el criterio principal de valoración
- Los datos refuerzan el perfil de seguridad previamente observado para Givinostat; el tratamiento en niños con DMD continúa mostrando un buen perfil de tolerabilidad
- La compañía planea discutir el potencial para la presentación de solicitudes de mercado con las autoridades regulatorias para Givinostat en DMD
- Los resultados se presentaron en la Conferencia Anual de PPMD el 25 de junio de 2022
MILÁN, Italia, 25 de junio de 2022: Italfarmaco Group anunció hoy datos positivos de primera línea de su ensayo EPIDYS de fase 3 completado con Givinostat, el inhibidor de histona desacetilasa (HDAC) patentado por la compañía, en niños con distrofia muscular de Duchenne (DMD). El objetivo principal del estudio fue evaluar los efectos de Givinostat en la desaceleración de la progresión de la enfermedad en niños con DMD ambulantes a partir de los 6 años de edad con esteroides crónicos. El estudio comparó Givinostat con un placebo y cumplió con el criterio principal de valoración (cambio desde el inicio en el tiempo para subir 4 escalones) tras 18 meses de tratamiento en la población objetivo1 con criterios secundarios de valoración clave consistentes con el criterio principal de valoración funcional. Givinostat continuó demostrando un perfil de tolerabilidad en línea con estudios previos. Los datos principales fueron presentados por el director médico del Grupo Italfarmaco, el Dr. Paolo Bettica, el 25 de junio de 2022, en la Conferencia híbrida Anual Parent Project Muscular Dystrophy (PPMD).
En octubre de 2020, la FDA de los EUA otorgó una designación de enfermedad pediátrica rara a Givinostat para el tratamiento de la DMD. Anteriormente, la compañía también recibió una designación de medicamento huérfano de la FDA y la EMA, y una designación de vía rápida de la FDA. Con base en los resultados del estudio, que muestran que la adición de Givinostat al tratamiento con esteroides genera beneficios clínicos para las personas del estudio, la compañía planea reunirse con los reguladores de EE. UU. y la UE para discutir la posible presentación de solicitudes de comercialización y buscar información sobre una futura presentación de la solicitud para la aprobación regulatoria.
La compañía tiene la intención de presentar los resultados completos del estudio EPIDYS para su publicación en una revista revisada por pares a su debido tiempo.
“Estos resultados principales de fase 3 en DMD se suman al creciente conjunto de datos que hemos recopilado en los últimos años que han mostrado resultados positivos con nuestro candidato terapéutico en investigación, Givinostat, cuando se toma junto con esteroides en pacientes con DMD, brindando nuevas esperanzas para los niños con DMD, sus familias y la comunidad médica”, dijo Paolo Bettica, MD, PhD, director médico del Grupo Italfarmaco.
“Existe una enorme necesidad médica insatisfecha de medicamentos adicionales para tratar esta enfermedad rara debilitante y con estos resultados positivos, tenemos la intención de reunirnos con las agencias reguladoras para compartir estos hallazgos y discutir un camino a seguir para enviar el conjunto de datos completo en una aplicación de marketing para su posible aprobación. Estamos muy emocionados de compartir estos nuevos análisis positivos del ensayo EPIDYS con la comunidad y nos gustaría agradecer a todas las partes interesadas involucradas”.
El ensayo clínico de fase 3 de EPIDYS es un estudio multicéntrico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evalúa la eficacia y seguridad de Givinostat en personas con DMD (Cinicaltrials.gov: NCT02851797). El ensayo inscribió a 179 individuos masculinos ambulantes con una edad media de 9 años y con esteroides estables durante al menos 6 meses. Los niños fueron aleatorizados 2:1 y tratados crónicamente con una suspensión oral de Givinostat o placebo durante un período de 18 meses. De estos, 120 niños formaban la población objetivo1.
Descripción general de los resultados clínicos
Criterio de valoración principal: El cambio medio desde el inicio hasta subir 4 escalones se seleccionó como criterio de valoración principal para evaluar la eficacia de Givinostat en comparación con el placebo. Los resultados demostraron una disminución más lenta para realizar esta tarea funcional en el grupo tratado con Givinostat (diferencia frente al placebo de 1,78 segundos, p=0,0345).
Criterios de valoración secundarios clave: Se analizó una variedad de criterios de valoración secundarios que mostraron resultados consistentes con el criterio de valoración principal funcional. Estos incluyeron pruebas funcionales como la Evaluación Ambulatoria de North Star (NSAA) y la prueba de tiempo para levantarse (TTR) junto con análisis de fuerza muscular. La infiltración de grasa en el músculo vasto lateral (VL) del muslo es una característica de la progresión de la enfermedad en pacientes con DMD y se midió utilizando un método de imagen objetivo no invasivo llamado espectroscopia de resonancia magnética (MRS) para evaluar la eficacia de Givinostat. Los datos indicaron que el tratamiento con Givinostat retrasó la infiltración de grasa en aproximadamente un 30 % (diferencia frente a Placebo, -2,9 %, p nominal = 0,035). En el estudio clínico también se analizaron criterios de valoración exploratorios adicionales. Estos resultados respaldan aún más el potencial de Givinostat para brindar un beneficio clínico a los niños con DMD.
Seguridad y tolerabilidad: la mayoría de los eventos adversos (EA) fueron de gravedad leve a moderada (95%). Tres niños (2,5%) tratados con Givinostat se retiraron del ensayo debido a un EA. De manera similar a lo que se había observado previamente, los EA que ocurrieron en al menos 1/10 de los sujetos fueron diarrea, dolor abdominal, trombocitopenia, hipertrigliceridemia, disminución de plaquetas y aumento de triglicéridos. La tolerabilidad de givinostat se manejó con el control y los ajustes de dosis apropiados. No se observaron otros problemas de seguridad.
El Prof. Eugenio Mercuri, Profesor de Neurología Pediátrica en la Universidad Católica de Roma, Italia, comentó: «Estos resultados muestran el efecto beneficioso de Givinostat en los niños con DMD y proporcionan evidencia de su capacidad para retrasar la progresión de la enfermedad».
“Creo que los resultados del estudio EPIDYS son clínicamente significativos, son consistentes con hallazgos previos y demuestran aún más que Givinostat puede ralentizar el deterioro muscular, lo que conduce a una reducción en la disminución de la función muscular”, agregó el profesor Craig McDonald, profesor del Departamento de Pediatría y Medicina Física y Rehabilitación en la Universidad de California Davis.
Acerca de la distrofia muscular de Duchenne
La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad genética neuromuscular grave caracterizada por debilidad y degeneración muscular progresiva y es el tipo más común de distrofia muscular a nivel mundial. La DMD es causada por mutaciones en el gen DMD que da como resultado la ausencia de una proteína distrofina funcional, que desempeña un papel crucial en el mantenimiento de la estabilidad estructural y de la membrana de las fibras musculares. La enfermedad afecta principalmente a los niños con síntomas que generalmente se observan entre los dos y los cinco años y que empeoran con el tiempo dando lugar a una pérdida de la ambulación. Eventualmente, los músculos cardíacos y respiratorios se ven afectados y conducen a una muerte prematura. La incidencia de DMD es de aproximadamente 1 en cada 3500 – 6000 nacimientos de varones en todo el mundo.
Acerca de Givinostat
Givinostat es un fármaco en investigación descubierto a través de los esfuerzos internos de investigación y desarrollo de Italfarmaco Group en colaboración con Lorenzo Puri (Instituto de Investigación Médica Sanford Burnham Prebys, San Diego, anteriormente Fundación Santa Lucía, Roma) y su equipo, y asociaciones con Telethon y Parent Project aps. Se está evaluando su seguridad y eficacia para el tratamiento de las distrofias musculares de Duchenne y Becker. Givinostat inhibe las histonas desacetilasas (HDAC). Las HDAC son enzimas que evitan la traducción de genes al cambiar el plegamiento tridimensional del ADN en la célula. Los estudios muestran que una actividad de HDAC más alta de lo normal en personas con DMD puede prevenir la regeneración muscular y también desencadenar inflamación. En el estudio clínico de la empresa sobre la DMD, en niños de 7 a menos de 11 años, se observó que Givinostat retardaba la progresión de la enfermedad, aumentaba significativamente la masa muscular y reducía la cantidad de tejido fibrótico. En este estudio, el tratamiento con Givinostat también redujo significativamente la necrosis del tejido muscular y el reemplazo de grasa, dos parámetros adicionales relacionados con la progresión de la enfermedad (Bettica et al., Neuromuscular Disorders 2016).
Acerca de Grupo Italfarmaco
Italfarmaco Group es una compañía farmacéutica especializada dedicada al descubrimiento, desarrollo, fabricación y comercialización de productos de marca con receta y sin receta en más de 60 países en los 5 continentes. La experiencia en investigación y desarrollo de Italfarmaco Group se demuestra mejor a través de sus programas de desarrollo de inhibidores de HDAC, que abordan nuevos tratamientos terapéuticos de especialidad y enfermedades raras. A través de medicamentos comercializados y compuestos en desarrollo, Italfarmaco Group se dedica a atender a pacientes cuyas necesidades siguen sin satisfacerse en gran medida.
1 Población objetivo: Individuos con una fracción de grasa del músculo vasto lateral (VL MFF) de referencia evaluada mediante espectroscopia de resonancia magnética (MRS) en el rango >5 % y ≤ 30 %
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