Un nuevo estudio ha encontrado que el tamoxifeno, un conocido medicamento para el cáncer de mama, puede contrarrestar algunas de las características patológicas en un modelo de ratón de la distrofia muscular de Duchenne (DMD). En la actualidad, ningún tratamiento es conocido a largo plazo para producir mejora de los síntomas en niños con DMD, un trastorno muscular debilitante que se caracteriza por la pérdida progresiva de los músculos, enfermedades respiratorias y cardiacas, parálisis y muerte prematura.
Este estudio será publicado en la edición febrero 2013 de The American Journal of Pathology.
Usando el modelo de ratón mdx 5CV de la DMD, los investigadores encontraron que el tamoxifeno, administrado por vía oral durante más de un año «, causó notables mejoras de fuerza muscular y de diafragma y la estructura cardíaca», según el autor principal Olivier M. Dorchies, PhD, de la Departamento de Farmacología, Facultad de Ciencias Farmacéuticas Ginebra-Lausanne de la Universidad de Ginebra y la Universidad de Lausana. Por ejemplo, en el corazón, la fibrosis se redujo en aproximadamente un 50%. En el diafragma, el músculo del ratón distrófico que se piensa que es más como el del humano con DMD, el tamoxifeno reduce la fibrosis, mientras que aumentar el espesor, así como el número y el diámetro medio de las fibras musculares. El efecto neto fue que el tamoxifeno planteado la cantidad de tejido contráctil disponible para la respiración en un 72%.
Los pacientes con DMD muestran degeneración muscular, y sus fibras musculares se vuelven anormalmente susceptible al estrés. En este estudio en animales, el tamoxifeno mejoró la estructura de músculos de las piernas, se redujo la contracción muscular, aumento de la función muscular en general, y de hecho músculos de las piernas eran más resistentes a la estimulación repetitiva y la fatiga. De hecho, el tamoxifeno mostró músculos distróficos aún más fuertes que los de los ratones de control no-distróficos. «Nuestros hallazgos de un menor ritmo de contracción y una mayor resistencia a la fatiga en los músculos de los ratones distróficos tratadas con tamoxifeno son de importancia para la fisiopatología de la distrofia muscular», afirman los autores.
Una prueba reveló que el tratamiento de ratones machos mdx 5CV con tamoxifeno durante más de un año aumentó la fuerza de todo el cuerpo 2 a 3 veces, próxima a la de los ratones normales.
Otros hallazgos arrojan luz sobre el mecanismo de acción terapéutica del tamoxifeno. Por ejemplo, la creatina quinasa plasmática (CK) se encontró que era aproximadamente 3 veces mayor en los ratones machos distróficos que en los machos no distróficos, y el tratamiento con tamoxifeno normalizó los niveles de CK de los ratones distróficos. Los autores sugieren que este efecto está mediado por un mecanismo dependiente de un receptor de estrógeno (ER). El estudio también informó por primera vez que el músculo del ratón distrófico es alto en RE α y β, y que el tamoxifeno aumenta los niveles del REβ2 en particular. Otros hallazgos, tales como aumento de los niveles de la calcineurina y de la acumulación de varias proteínas estructurales, indican un efecto protector del tamoxifeno en los músculos distróficos. Los autores señalan que los efectos beneficiosos del tamoxifeno se observaron con los niveles en el tejido muscular mucho más bajos que los reportados en estudios previos con roedores normales, lo que sugiere que dosis inferiores a las utilizadas para tratar el cáncer de mama pueden ser efectivas en el tratamiento de la DMD.
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(Fuente: http://www.sciencedaily.com/releases/2013/01/130115085843.htm)
