Noticias sobre Distrofia Muscular de Duchenne y Becker

La expresión elevada de α7 Integrina humana mediada por AAV, conduce a la mejoría histológica y funcional en ratones distróficos

Mol Ther. 2013 Mar;21(3):520-5. doi: 10.1038/mt.2012.281. Epub 2013 Jan 15.

La expresión elevada de α7 Integrina humana mediada por AAV, conduce a la mejoría histológica y funcional en ratones distróficos.

Heller KNMontgomery CLJanssen PMClark KRMendell JRRodino-Klapac LR
1] Molecular, Cellular, and Developmental Biology Graduate Program, The Ohio State University, Columbus, Ohio, USA [2] Center for Gene Therapy, The Research Institute at Nationwide Children’s Hospital, Columbus, Ohio, USA.
Resumen

La Distrofia Muscular de Duchenne es una enfermedad muscular severa causada por la mutación en el gen de la DMD, con la pérdida del producto de este gen, la distrofina. La distrofina ayuda a la unión de las proteínas integrantes de la membrana al citoesqueleto de actina y estabiliza el sarcolema durante la actividad muscular. Nosotros investigamos una estrategia terapéutica alternativa para la sustitución de la distrofina mediante la expresión elevada de α7 integrina humana (ITGA7) usando la entrega de virus adenoasociados (AAV). ITGA7 es un receptor de la laminina en el músculo cardiaco y esquelético, que une la matriz extracelular (ECM) al esqueleto de actina. Es discretamente regulado al alza en el músculo de la DMD y ha sido propuesto como un modificador importante de los síntomas distróficos. Nosotros liberamos rAAV8.MCK.ITGA7 a la parte más baja de la extremidad de ratones mdx mediante la perfusión aislada de la extremidad (ILP) a través de  la arteria femoral.

Demostramos que ~50% de las fibras del tibial anterior (TA) y del extensor digital largo (EDL) expresaban un aumento de alfa7 integrina en el sarcolema después de la transferencia del gen por AAV. El incremento en ITGA7 en el músculo esquelético protegía de forma significativa contra la pérdida de fuerza secundaria al daño de la contracción excéntrica en comparación con los músculos no tratados (contralateral) mientras que la fuerza específica siguiendo a la contracción tetánica, fue invariable. La reversión de datos distróficos adicionales incluyeron, la reducción en la captación de la tinción con azul de Evans (EBD) y, el incremento en el diámetro de la fibra muscular. En conjunto, estos datos muestran la preservación del músculo mdx de daño más extenso . Esta estrategia terapeútica, se muestra prometedora como tratamiento viable en DMD y con implicaciones en otras formas de distrofia muscular.

 

(Fuente: Molecular Therapy: http://www.nature.com/mt/index.html y http://www.nationwidechildrens.org/medical-professional-publications/alpha-7-integrin-shows-promise-for-gene-therapy-to-treat-duchenne-muscular-dystrophy?contentId=114357&orgId=20014)

 

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