Noticias sobre Distrofia Muscular de Duchenne y Becker

La terapia génica en investigación de Sarepta Therapeutics para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne, SRP-9001, demuestra una expresión sólida de microdistrofina y un perfil de seguridad constante

  • Los resultados de los primeros 11 participantes inscritos en el estudio 9001-103 ENDEAVOUR mostraron una transducción robusta, entregando una media de copias del vector génico de 3,87 por núcleo.
  • Los pacientes tratados alcanzaron niveles medios de expresión de microdistrofina del 55,4% según la prueba Western blot.
  • La microdistrofina se localizó correctamente en el sarcolema muscular y los pacientes alcanzaron un porcentaje medio de fibras positivas para distrofina del 70,5% y una intensidad de expresión de microdistrofina del 116,9% , medido con inmunofluorescencia (IF).
  • Perfil de seguridad consistente con estudios previos y sin nuevas señales de seguridad identificadas.

Sarepta Therapeutics, Inc., líder en medicina genética de precisión para enfermedades raras, anunció hoy resultados positivos de 12 semanas, de expresión y seguridad de los primeros 11 participantes inscritos en el Estudio SRP-9001-103, un estudio abierto conocido como ENDEAVOUR que se está llevando a cabo en asociación con Roche. En los resultados del primer estudio clínico que utilizó material comercialmente representativo, SRP-9001 (rAAVrh74.MHCK7.micro-distrofina) demostró una expresión sólida de microdistrofina y ninguna señal de seguridad nueva no reportada en ensayos anteriores, lo que respalda su perfil potencialmente diferenciado para el tratamiento de Duchenne. SRP-9001 es una terapia de transferencia génica en investigación, destinada a administrar al tejido muscular, un gen que codifica la microdistrofina, para lograr la producción dirigida de la proteína microdistrofina.- CAMBRIDGE, Mass., 18 de mayo de 2021.

Estamos encantados con los resultados del estudio ENDEAVOUR, nuestros primeros resultados de prueba con SRP-9001 obtenidos mediante nuestro proceso de fabricación a escala comercial. Estos datos muestran una fuerte transducción del gen de la microdistrofina, dando como resultado una expresión robusta de la proteína microdistrofina correctamente localizada y sin señales de seguridad nuevas o inesperadas”, dijo Doug Ingram, Presidente y Director Ejecutivo de Sarepta. “Además de caracterizar y diferenciar SRP-9001, estos resultados confirman el trabajo extraordinario realizado durante los últimos dos años y medio, para construir un proceso de fabricación de terapia génica a escala para satisfacer las necesidades de la población de Duchenne, por lo que creemos que será una terapia que potencialmente cambiará la vida de los pacientes. Con el soporte de estos datos, pediremos una reunión con la FDA, con el objetivo de comenzar rápidamente nuestro estudio de registro“.

En el estudio de etiqueta abierta, 20 participantes de entre cuatro y siete años fueron tratados con una sola infusión de SRP-9001 a una dosis de 1.33×1014 vg / kg. En las biopsias musculares de los primeros 11 pacientes tomadas 12 semanas después del tratamiento, se observaron los siguientes resultados:

  • Todos los pacientes demostraron una transducción robusta, con una expresión media de microdistrofina del 55,4%, según lo medido por Western Blot.
  • Los niveles de distrofina muscular demostraron una media del 70,5% (valor inicial del 12,8%) de fibras musculares que expresan microdistrofina a las 12 semanas, con una intensidad media en el sarcolema del 116,9% (valor inicial del 41,0%) en comparación con las biopsias normales, medidas por inmunofluorescencia. Las comparaciones entre las medidas iniciales y posteriores al tratamiento, fueron estadísticamente significativas (p = 0,001 para fibras positivas y p = 0,002 para intensidad).
  • La media de copias del vector génico por núcleo alcanzó 3,87.

El perfil de seguridad de SRP-9001 observado en los primeros 11 participantes en ENDEAVOUR, es consistente con la seguridad observada en estudios anteriores, en los que se utilizó material de proceso de fabricación clínica. De acuerdo con los datos clínicos informados anteriormente, no se observó activación del complemento clínicamente relevante en estos 11 pacientes. Dos pacientes experimentaron eventos adversos graves (elevación de transaminasas en un paciente y náuseas y vómitos en un segundo paciente) que se resolvieron por completo.

Acerca de SRP-9001-103 (ENDEAVOUR)

El ensayo SRP-9001-103 (Estudio 103), es un ensayo clínico abierto de SRP-9001 que ha inscrito a 20 participantes con distrofia muscular de Duchenne entre las edades de 4 a 7 años. El estudio 103 utiliza SRP-9001 comercialmente representativo y el criterio de valoración principal, es el cambio desde el valor inicial en la cantidad de expresión de la proteína microdistrofina medida por transferencia Western a las 12 semanas. Las medidas de resultado secundarias incluyen el cambio desde el valor inicial en la intensidad de la fibra de expresión de microdistrofina medida por inmunofluorescencia (IF) y la expresión de microdistrofina medida por el porcentaje de fibras positivas de distrofina IF a las 12 semanas. Los puntos finales exploratorios, incluyen el cambio en las copias del vector génico por núcleo, la Evaluación Ambulatoria North Star (NSAA) y ciertas pruebas funcionales cronometradas. Concluido el período inicial de 12 semanas, se realizará un seguimiento de los pacientes durante un total de cinco años.

Fuente: Sarepta Therapeutics

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