Noticias sobre Distrofia Muscular de Duchenne y Becker

REGENXBIO anuncia que el ensayo de Fase I/II de RGX-202, un nuevo candidato a terapia génica para la DMD, está activo y reclutando pacientes

–  La empresa ha iniciado el ensayo Fase I/II AFFINITY DUCHENNE   de RGX-202
–  La empresa también está inscribiendo el nuevo estudio de detección observacional activo, AFFINITY BEYOND, que evalúa la prevalencia del anticuerpo AAV8 en niños con Duchenne
–  Material cGMP a escala comercial del Centro de innovación de fabricación REGENXBIO para ser utilizado en el ensayo clínico
–  RGX-202 es un potencial AAV Terapéutico de una sola dosis para el tratamiento de Duchenne e incluye un transgén optimizado para una nueva microdistrofina y REGENXBIO vector patentado NAV ®  AAV8

ROCKVILLE, Maryland., 23 de enero de 2023/PRNewswire/ — REGENXBIO Inc. (Nasdaq: RGNX) anunció hoy que el ensayo Fase I/II AFFINITY DUCHENNE  de RGX-202 para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne (Duchenne) ya está activo y reclutando pacientes. RGX-202 está diseñado para entregar un transgén para una nueva proteína de microdistrofina que incluye los elementos funcionales del dominio C-Terminal (CT) que se encuentra en la distrofina natural. Usos de RGX-202REGENXBIOvector patentado NAV ®  AAV8.

AFFINITY DUCHENNE es un ensayo clínico multicéntrico, abierto, de evaluación y expansión de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia clínica de una dosis única intravenosa (IV) de RGX-202 en pacientes con Duchenne.

Además, REGENXBIO está reclutando pacientes en el ensayo AFFINITY BEYOND  , un estudio de detección observacional. El objetivo principal es evaluar la prevalencia de anticuerpos AAV8 en pacientes con Duchenne hasta los 12 años de edad. La información recopilada en este estudio puede usarse para identificar posibles participantes para el ensayo AFFINITY DUCHENNE y posibles ensayos futuros de RGX-202.

«Me complace que ahora podamos iniciar el ensayo para RGX-202 y también comenzar las actividades de inscripción en nuestro estudio de detección de anticuerpos AAV8«, dijo Kenneth T. Molinos, presidente y director ejecutivo deREGENXBIO. «El programa RGX-202 es una pieza clave de nuestra estrategia ‘5x’25’ para tener cinco AAV Therapeutics en el mercado o en la última etapa de desarrollo para 2025. Esperamos continuar trabajando de cerca con la comunidad de Duchenne a medida que avance un producto candidato altamente diferenciado desarrollado con el potencial de mejorar la fuerza muscular y la función motora en niños con Duchenne«.

«La distrofia muscular de Duchenne es una enfermedad devastadora y todavía hay necesidades terapéuticas sin cubrir«, dijo Aravindhan Veerapandiyan, MD, investigador principal del estudio y director del Programa Neuromuscular Integral, Centro de atención de Duchenne certificado por PPMD, y codirector del Centro de Atención de la Asociación de Distrofia Muscular en el Hospital de niños de Arkansas. «Las terapias génicas, como RGX-202, tienen el potencial de afectar la naturaleza progresiva de Duchenne«.

REGENXBIO ha fabricado el suministro clínico adicional de RGX-202 en su centro de innovación de fabricación interno utilizando la  plataforma de proceso NAVXpress ™ . Ubicado en la sede central de 132 000 pies cuadrados de REGENXBIO en Rockville, MD, el Centro de Innovación en Fabricación está diseñado para cumplir con los estándares regulatorios clínicos y comerciales globales, e incluye dos conjuntos independientes de producción de sustancias farmacéuticas a granel, un conjunto de productos farmacéuticos finales y laboratorios de control de calidad integrados. REGENXBIO es una de las pocas empresas de terapia génica en todo el mundo con una instalación cGMP capaz de producir a escalas de hasta 2000 litros.

Se puede encontrar información adicional sobre AFFINITY DUCHENNE y AFFINITY BEYOND enclinicaltrials.gov .

Diseño de  prueba AFFINITY DUCHENNE 

En la fase de evaluación de dosis del ensayo, se espera que seis pacientes pediátricos ambulatorios (de 4 a 11 años de edad) con Duchenne se inscriban en dos cohortes con dosis de 1×10 14 copias del genoma (GC)/kg de peso corporal (n=3) y 2×10 14 GC/kg de peso corporal (n=3). Después de una revisión independiente de los datos de seguridad para cada cohorte, una fase de expansión de la dosis del ensayo puede permitir que se inscriban hasta seis pacientes adicionales en cada nivel de dosis (para un total de hasta nueve pacientes en cada cohorte de dosis).

El diseño del ensayo también consiste en medidas de seguridad exhaustivas informadas por la comunidad de Duchenne y el compromiso con líderes de opinión clave, incluido un régimen de inmunosupresión profiláctico integral a corto plazo para mitigar de manera proactiva las posibles respuestas inmunológicas mediadas por el complemento, y criterios de inclusión basados ​​en la mutación del gen de la distrofina. estado, incluidas las mutaciones del gen DMD en los exones 18 y superiores. Los puntos finales del ensayo incluyen seguridad, evaluaciones de inmunogenicidad, medidas farmacodinámicas y farmacocinéticas de RGX-202, incluidos los niveles de proteína de microdistrofina en el músculo, y evaluaciones funcionales y de fuerza, incluida la Evaluación ambulatoria de North Star (NSAA) y pruebas de función cronometradas. Los sitios de prueba iniciales están ubicados en U.S., con sitios adicionales en Canadá y en Europa se espera que continúe.

Estudio observacional AFFINITY BEYOND 

AFFINITY BEYOND es un estudio de detección observacional. El objetivo principal es evaluar la prevalencia de anticuerpos anti-adeno-asociados al serotipo 8 (AAV8) en participantes con distrofia muscular de Duchenne. Las terapias génicas de AAV se administran a través de vectores virales que no causan enfermedades en humanos. Para las terapias génicas de AAV administradas sistémicamente, es importante evaluar a los pacientes en busca de anticuerpos contra el vector. Este estudio observacional está destinado a ayudar a informar futuras investigaciones clínicas en Duchenne.

Acerca de RGX-202

RGX-202 está diseñado para entregar un transgén para una nueva microdistrofina que incluye los elementos funcionales del dominio C-Terminal (CT) que se encuentra en la distrofina natural. Se ha demostrado en estudios preclínicos que la presencia del dominio CT recluta varias proteínas clave para la membrana de la célula muscular, lo que conduce a una mejor resistencia muscular al daño muscular inducido por la contracción en ratones distróficos. Las características de diseño adicionales, incluida la optimización de codones y la reducción del contenido de CpG, pueden mejorar potencialmente la expresión génica, aumentar la eficiencia de la traducción y reducir la inmunogenicidad. RGX-202 está diseñado para respaldar la entrega y la expresión dirigida de genes en todo el músculo esquelético y cardíaco utilizando el vector NAV AAV8, un vector utilizado en numerosos ensayos clínicos y un promotor específico del músculo bien caracterizado (Spc5-12).

Fuente: REGENXBIO

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