Del 10-12 de noviembre se celebró en Birmingham la 15ª Conferencia Internacional de Action Duchenne. Fueron tres días repletos de información de última hora respecto a las Distrofias Musculares de Duchenne y Becker.
El viernes destacaron las charlas de la Dra. Annemieke Aartsma-Rus que hizo una visión global de los factores implicados en la Distrofia Muscular de Duchenne, además de las diferentes opciones que están en estudio para restaurar o poder suplir la falta de distrofina: Ataluren, Exón skipping, regulación de Utrofina, Terapia Celular, etc., continuando con los diferentes modelos animales utilizados para la investigación. En este punto, cabe destacar como el ratón mdx toma un papel importante en nivel de número de publicaciones científicas y en desarrollo de fármacos, aunque muchas veces sus resultados no son extrapolables a humanos. Estos animales, aunque no tienen la proteína distrofina, no presentan una enfermedad muy severa ya que la utrofina compensa más que en los humanos, aunque también existe el ratón sin utrofina ni distrofina, el cual presenta síntomas más severos de la enfermedad.
La Dra. Joana Domingos nos explicó la importancia de tener la historia natural de la DMD y, más tarde, el Dr. Thomas Voit arrancó con los desarrollos recientes en el campo de las Distrofias Musculares de Duchenne y Becker. Como es sabido, el proceso que conduce al desarrollo de nuevos medicamentos es largo y arriesgado. Cada vez tenemos en estudio compuestos más innovadores que podrían curar la enfermedad, pero existen muchos problemas con temas como desarrollo, toxicidad, eficacia, coste, etc. Habló del papel de los corticoides: con efectos secundarios pero capaces de prolongar la ambulación y de la existencia de ensayos clínicos en fármacos prometedores seleccionados, como los inhibidores de la miostatina y Givinostat. Givinostat es un inhibidor de HDAC que tiene el potencial de beneficiar a todos los pacientes con Duchenne, independientemente de su mutación, y que en España ya ha empezado la inclusión de pacientes para su ensayo clínico de Fase 3.
El viernes también se realizó el tour guiado por todos los posters presentados en el congreso. De aquí queremos destacar el poster de la Dra. Ainara Vallejo titulado “Efecto de AHK2, un modulador novedoso de receptores de rianodina, en Distrofia Muscular de Duchenne” con resultados esperanzadores sobre nuevos candidatos para Distrofia Muscular de Duchenne y financiado por Duchenne Parent Project España.
El sábado, empezamos con la ponencia de Rachel Mochriel, que nos habló de la importancia y beneficios de tener una buena nutrición en pacientes con DMD. Los principales objetivos de la gestión dietética deben consistir en apoyar el crecimiento y el desarrollo, haciendo que se cumplan todos los requisitos como la mejora de los síntomas, prevención, etc. Para limitar los efectos secundarios de los esteroides, como el aumento del apetito y el aumento de peso, se debe realizar una evaluación nutricional.
Los Dres. John Bourke y Kan Hor nos dieron una actualización de las investigaciones hechas en corazón de pacientes con DMD. El corazón es otro músculo y es por esto que también está afectado. En la Historia Natural del deterioro del corazón en DMD se ve como el fenotipo cardíaco determina la supervivencia en este tipo de distrofia. Hay estudios que demuestran los efectos a largo plazo de medicamentos sobre las funciones en pacientes con miocardiopatías relacionadas con la enfermedad. También se vio la importancia de la MRI para poder revelar anormalidades en la DMD.
La investigación en cerebro de pacientes con DMD fue el siguiente punto a tratar por Nathalie Doorenweerd. Se sabe que existen alteraciones en aprendizaje y comportamiento en pacientes con DMD, los cuales tienen unos patrones característicos de fortalezas y debilidades relativas: buenas habilidades de percepción visual, buenos para resolver problemas, abstraer el pensamiento… pero, en cambio, muchos de ellos presentan retraso a la hora de hablar, etc.
El Dr. Thomas Voit, seguidamente nos hizo una Descripción de nuevos ensayos para la DMD. Habló de la existencia de los ensayos para la antimiostatina con anticuerpos, para evitar la fibrosis, e hizo hincapié en el compuesto de Capricor, CAP-1002. CAP-1002 es un producto biológico que consiste en células derivadas de músculo cardíaco. Se ha visto que es generalmente seguro y bien tolerado, con mejoras significativas en el engrosamiento de la pared del ventrículo izquierdo.
Respecto a la terapia génica con microdistrofina asociada a virus adeno-asociados, hoy en día tenemos 4 posibles candidatos, los cuales pertenecen a las farmacéuticas Solid, Genethon, Sarepta y Pfizer.
Los Drs. George Dickson, Dongsheng Duan y Ronald Cohn fueron los encargados de presentar el panel de Terapia Génica. Lo que se prentende con este tipo de terapia es sustituir el gen dañado con una versión de laboratorio del gen sano. Para esto necesitamos reparar el gen mediante unas “tijeras” moleculares y tener el gen sano: la microdistrofina. Éste lo podemos administrar con seguridad mediante terapia génica con el virus adeno-asociado microdistrofina. Estudios en animales demuestran como perros GRMD son capaces de mejorar la marcha y reducir la degeneración muscular y la fibrosis. La capacidad de estos virus es más pequeña que la distrofina, por eso se generó la micro-distrofina. En unos novedosos resultados, aún no publicados, van mirando músculo por músculo del perro y ven como la microdistrofina está localizada en todos los órganos. Seis meses después de la terapia, se ve diferencia significativa entre el animal que no está tratado con respecto al que recibió el tratamiento.
Este año, por primera vez, se celebró en paralelo con la conferencia una sesión dedicada a la Distrofia Muscular de Becker, donde a lo largo de la mañana hubo charlas sobre investigación, próximos ensayos y estándares de cuidado. Las familias tuvieron también un rato para intercambiar experiencias y dudas.
Por otro lado, tuvo lugar un Simposio sobre Adultos con DMD donde, entre otras cosas, se enfatizó en el punto de vista de los adultos en participar en ensayos clínicos.
Dra. Marisol Montolio
Directora Científica Duchenne Parent Project España
