Este año la Conferencia Internacional organizada por Parent Project Onlus ha estado centrada en informar sobre los ensayos clínicos en curso y en todo el desarrollo clínico desde que se encuentra una molécula en un laboratorio y comienza a desarrollarse por los laboratorios y las compañías biofarmaceúticas hasta los mecanismos necesarios para comprobar la eficacia del nuevo tratamiento en pacientes y poder así verificar la seguridad, tolerabilidad y la dosis óptima para lograr un beneficio significativo.
Ensayos clínicos en curso:
– Ensayos clínicos Fase 1:
- Disminución de la Inflamación: VBP15 (Reveragen) y Flavocoxid (Primus).
- Disminución del Sodio/Calcio: Rimeporide (Fundación Esperare).
- Aumento de la Utrofina: SMT C1100 (Summit) y Biglicano (Tivorsan).
Todos ellos dirigidos para todos los afectados DMD/DMB.
VBP15 es un antifibrótico que haría la función similar de los corticoides actuales pero sin los efectos secundarios de éstos. Han mostrado una reducción de la inflamación muscular y una mejora en la fuerza muscular. Se va a iniciar la fase 1 en febrero 2015, y la fase 2ª/b pasados 6 meses desde la terminación de la primera fase. Pretenden tener la aprobación comercial en 6 años.
Flavocoxid, es un antioxidante inhibidor de NF-KB. Se ha realizado la fase 1 con 20 niños de entre 4 y 16 años y redujo la necrosis e inflamación y aumentó la regeneración muscular.
Rimeporide, es un inhibidor del sodio y calcio, que ha resultado ser no toxicológico y seguro en corazón y vías respiratorias. Se ha probado en voluntarios sanos y en hamsters y ratones. Reducción de necrosis cardíaca y trombosis, antiinflamatorio, reducción atrofia muscular y aumento de las fibras musculares. Comienza fase 1 en primer trimestre 2015 y la fase 2-3 en 3er trimestre 2016.
SMTC1100, modulador de utrofina que tiene el potencial de compensar la pérdida de distrofina y facilicitar la reparación del músculo. Comenzó la redosificación del ensayo con dieta modificada de la fase 1b en diciembre 2014 con 12 niños de entre 5 y 13 años. Los resultados serán presentados a mediados de 2015. Si los resultados son favorables, se inciará la fase 2 a principios de 2016 en US y EU.
– Ensayos clínicos Fase 2:
- Disminución de la Inflamación: HT-100 (Akashi) y Givinostat (Italfármaco)
- Aumento de la masa muscular: Givinostat (Italfármaco) y Myostatin (Pfizer)
- Aumento del tejido sano: Mesoangioblastos (Giulio Cossu – Inst. San Rafael)
- Aumento de la Distrofina: Microdistrofina (Genethon, Inst. Miología París y Atlanthic Gene Therapies), Pro044 – Pro045 – Pro053 (Prosensa) yEteplirsen – SRP-4053 (Sarepta)
Todos ellos dirigidos para todos los afectados DMD/DMB, salvo los medicamentos de Prosensa y Sarepta que van dirigidos sólo a mutaciones concretas.
Givinostat, inhibidor HDAC. 19 niños han terminado la segunda parte del ensayo. Givinostat fue bien tolerado en niños de 7-10 años, aumenta la cantidad de músculo y disminuye significativamente la necrosis, las células adiposas y la fibrosis. Mantiene estabilidad en la función muscular. Italfármaco está preparando un ensayo clínico en Europa y US que dará comienzo en el 3er o 4º trimestre del 2015.
Myostatin, inhibidor de la miostatina para amentar la masa muscular. Ha sido probado en ratones, monos y en voluntarios sanos. El aumento de la masa muscular puede conducir a una mayor función muscular y ralentizar el progreso de la enfermedad. La fase II se ha iniciado en US y próximamente en UE.
Microdistrofina, terapia génica de microdistrofina vía vector viral AAV. Se ha probado en animales con DMD. Única infusión ampliamente espaciada. Para todos los pacientes DMD, posiblemente también DMB y otras enfermedades neuromusculares. Se necesitan 6 millones de € para financiar el ensayo. La decisión se tomará en otoño 2015 y posible comienzo de ensayo clínico en la UE en el 4º trimestre 2016 – principios del 2017.
Salto de exón de Prosensa-Biomarin: Comienzo de ensayos clínicos en la UE del salto de exón 44, 45 y 53. En fase preclínica el 52, 55 y también salto de exón múltiple del 10 al 30 que abarcaría entre el 5% y el 13% de la población DMD.
Salto de exón de Eteplirsen y del 53: se analizan los resultados de la fase 2b de Eteplirsen donde se demuestra estabilidad funcional y pulmonar comparados con el estudio de la historia natural de DMD.
– Ensayos clínicos Fase 3:
- Disminución de la Inflamación: Corticoide óptimo (FOR-DMD)
- Aumento de la Función Muscular: Tadalafilo (Eli Lilly)
- Aumento de la Producción de Energía: Idebenona (Santhera)
- Aumento de la Distrofina: Ataluren-Translarna (PTC), Drisapersen (Prosensa) y Eteplirsen (Sarepta)
Todos ellos dirigidos para todos los afectados DMD/DMB, salvo los medicamentos de PTC, Prosensa y Sarepta que van dirigidos sólo a mutaciones concretas.
Tadalafilo. El reclutamiento para este ensayo finalizó en enero 2015 y esperan presentar los resultados a principios del 2016.
Idebenona. Compara los efectos de los corticoides con la idebenona en pacientes de 10 años o más. Para el mantenimiento de la función respiratoria. Ha resultado ser seguro y bien tolerado.
Drisapersen: Prosensa-Biomarin va a pedir una aprobación acelerada (NDA) en US y están en diálogos con la FDA para que esté disponible para todos los posibles beneficiarios y abrir el camino para el desarrollo de otros programas.
Consideraciones generales:
Uno de los principales problemas que se encuentran los investigadores a la hora de evaluar la calidad científica de los resultados de los ensayos clínicos, es demostrar la cantidad de eficacia científica para que los medicamentos sean aprobados por las autoridades regulatorias de la UE y posteriormente en cada país. Tal es el caso de Translarna (PTC) que aún siendo apoyado por toda la comunidad científica Duchenne, encuentra muchos obstáculos en la Unión Europea para que el medicamento sea accesible a los pacientes, aun habiendo sido recomendado su uso por la Agencia Europea del Medicamento. Por ello se está incidiendo mucho en la búsqueda de nuevos biomarcadores (MRI, miRNAs, MyoSets, etc) que demuestren con mayor precisión la calidad de los resultados.
Estamos en un momento de ebullición científica que ha derivado en la existencia de muchos ensayos clínicos para comenzar este año y el próximo (Givinostat, SMT C1100, VBP15, HT-100, Rimeporide, Flavocoxid, Biglicano, etc). Desde Duchenne Parent Project España insistimos en la necesidad de estar registrados para poder hacer un reclutamiento rápido y efectivo y que nuestros chicos y jóvenes Duchenne puedan optar a los mismos, al igual que lo están haciendo en otros países de la UE. Podéis registraros enviando un mail a registro@duchenne-spain.org (sólo afectados residentes en España).
Por último, felicitamos a Duchenne Parent Project Italia por la maravillosa organización una vez más de esta Conferencia Internacional y os hacemos partícipes de una gran sorpresa para Duchenne Parent Project España, ya que durante el Congreso nos entregaron una placa de agradecimiento por la gran labor que estamos realizando en España contra la Distrofia Muscular de Duchenne y Becker. Estamos muy orgullosos de colaborar y trabajar para toda la comunidad Duchenne.
Más información: www.parentproject.it/xiii-edizione-della-conferenza-internazionale-di-parent-project-onlus/
Mónica Fernández
Coordinadora Departamento Investigación
Duchenne Parent Project España
