24 de julio 2012 (Marketwire vía COMTEX) – Sarepta Therapeutics (NASDAQ: SRPT), Un desarrollador de innovadores terapéuticos basados en ARN, anunció hoy que el tratamiento con el compuesto de omisión de exón, eteplirsen, logró un beneficio clínico significativo sobre el resultado primario clínico, la prueba de caminata de 6 minutos (TM6), más un placebo / retrasa cohorte de tratamiento en un ensayo de Fase IIb en distrofia muscular de Duchenne (DMD) de los pacientes. Eteplirsen administra una vez por semana en más de 50mg/kg 36 semanas dio lugar a un beneficio de 69,4 metros en comparación con los pacientes que recibieron placebo durante 24 semanas seguido de 12 semanas de tratamiento con eteplirsen en la extensión de etiqueta abierta. En el análisis prospectivo predefinido de intención de tratar el estudio de la población (ITT) en la medida de resultado primario clínico, el cambio en la distancia 6MWT desde el inicio, eteplirsen los pacientes tratados que recibieron 50mg/kg del semanario de drogas (n = 4) demostrado una disminución de 8,7 metros de distancia recorrida desde el valor basal (media = 396,0 metros), mientras que los pacientes que recibieron placebo / retardada eteplirsen el tratamiento durante 36 semanas (n = 4) mostraron una disminución de 78,0 metros de línea de base (media = 394,5 metros) , para un beneficio estadísticamente significativo de 69,4 metros de más de 36 semanas (p ≤ 0,019).
«La magnitud de este beneficio clínico es un efecto del tratamiento sin precedentes en la DMD. Este resultado representa un gran avance en la búsqueda de un modificador de la enfermedad el tratamiento de esta enfermedad grave, progresiva y potencialmente mortal», dijo Jerry Mendell, MD, Director de la Centros de Terapia Génica y la distrofia muscular en el Hospital Nacional de Niños y principal investigador del estudio de Fase IIb. El Dr. Mendell añadió: «Los resultados de caminata de 6 minutos de prueba con eteplirsen, combinado con su perfil de seguridad hasta la fecha, que eteplirsen el avance más prometedor para tratar la causa subyacente de la distrofia muscular que he visto en mis más de 30 años en el campo «.
El beneficio clínico observado en la cohorte de tratamiento 50mg/kg en comparación con el placebo fue estadísticamente significativa en la semana 32 con un beneficio de 59,9 metros (p ≤ 0,045). El perfil de seguridad de eteplirsen se evaluó en todas las asignaturas a través de 36 semanas y no hubo eventos adversos relacionados con el tratamiento, sin efectos adversos graves y los abandonos no. Por otra parte, los cambios no relacionados con el tratamiento fueron detectados en los parámetros de seguridad de laboratorio, entre ellos varios biomarcadores de la función renal.
«Estos datos sugieren que los niveles notificados antes de la distrofina que hemos detectado en biopsias de músculo después de 24 semanas de tratamiento se traduce en un beneficio clínico en la medida estándar de la deambulación en pacientes con DMD,» dijo Chris Garabedian, presidente y director ejecutivo de la terapéutica de Sarepta. «La magnitud de esta diferencia de 69,4 metros de altura después de 36 semanas de tratamiento y la robustez del análisis estadístico es alentador, especialmente teniendo en cuenta la prestación media en la prueba de caminata de 6 minutos para varios fármacos aprobados en otras enfermedades ha sido de 30 a 40 metros. «
No hubo diferencia estadísticamente significativa entre la cohorte de pacientes que recibieron 30mg/kg semanal de eteplirsen y la cohorte de tratamiento con placebo / retardada.
Modificados por intención de tratar y análisis de subgrupos
Una intención de tratar modificada (MITT) de la población se evaluó que excluyó a dos pacientes que fueron asignados al azar a la cohorte eteplirsen 30mg/kg semana que mostraron signos de progresión rápida de la enfermedad en cuestión de semanas después de la inscripción y no pudieron llevar a cabo medidas de deambulación más de 24 semanas . Esta población IDTM formado por 10 pacientes (4 eteplirsen tratados con los pacientes que recibieron 50mg/kg por semana, 2 eteplirsen tratados con los pacientes que recibieron 30mg/kg por semana, y 4 de placebo / tratamiento retrasado pacientes) se analizaron.
Resumen de los resultados del TM6: Eteplirsen versus placebo / tratamiento retrasado hasta la semana 36 *
| Brazo de tratamiento | Cambio medio desde el inicio PM6M (m) | Tratamiento Efecto estimado (Eteplirsen menos placebo / Retraso Tx-) | p-valor |
| Placebo / retardada Tx (n = 4) | -70,9 | ||
| Eteplirsen 50 mg / kg (n = 4) | -5,2 | 65,8 metros | 0,0002 |
| Eteplirsen Ambas dosis (n = 6) | -14,6 | 56,2 metros | 0,0004 |
| Eteplirsen 30 mg / kg (n = 2) | -33,3 | 37,6 metros | ns |
* Nota: El análisis basado en el modelo mixto repetida prueba de Medidas
Resumen de los adicionales Subgrupo de análisis en la semana 36 **
| Subconjunto | Cambio medio desde el inicio PM6M (m) | El tratamiento estimado de beneficios (Eteplirsen menos placebo / retraso Tx-) | p-valor |
| Placebo / retrasó Tx: <9,5 años al inicio del estudio (n = 2, con una media = 7.6 años) |
-60,6 | 63,6 metros | 0,0040 |
| Eteplirsen: <9,5 años al inicio del estudio (n = 3, con una media = 8,4 años) |
3.1 | ||
| Placebo / retrasó Tx: ≥ Los 9,5 años al inicio del estudio (n = 2, con una media = 10.1 años) |
-73,4 | 36.0 metros | ns |
| Eteplirsen: ≥ Los 9,5 años al inicio del estudio (n = 3, con una media = 10.4 años) |
-37,4 | ||
| Placebo / retrasó Tx: línea de base superior 6MWT (n = 2, con una media = 422m) |
-75,5 | 82,5 metros | 0,0001 |
| Eteplirsen: Superior basal 6MWT (n = 3, con una media = 424m) |
7.0 | ||
| Placebo / retrasó Tx: línea de base inferior 6MWT (n = 2, con una media = 367m) |
-72,1 | 39,9 metros | ns |
| Eteplirsen: Baja de referencia 6MWT (n = 3, con una media = 375m) |
-32,3 | ||
| Placebo / retrasó Tx: genotipo 49-50 eliminación (n = 3, con una edad media = 9,2 años, 6MWT BL media = 397m) |
-67,6 | 68,5 metros | 0,0001 |
| Eteplirsen: genotipo 49-50 eliminación (n = 2, con una edad media = 9.1 años, 6MWT BL media = 383m) |
0.9 |
Nota **: Análisis basado en el modelo mixto repetida prueba de Medidas
Acerca de Estudio 201 y Estudio 202 (Fase IIb Eteplirsen Estudio)
Estudio 4658-US-201 se llevó a cabo en el Hospital Nacional de Niños en Columbus, Ohio. Doce niños que cumplan los criterios de inclusión son entre 7 y 13 años de edad, con eliminaciones correspondientes del gen de la distrofina que confirmar la elegibilidad para el tratamiento con un exón-51 saltos de drogas, recibió doble ciego infusiones intravenosas de placebo (n = 4), 30 mg / kg de eteplirsen (n = 4), o 50 mg / kg de eteplirsen vez por semana durante 24 semanas (n = 4). Las biopsias musculares para la evaluación de la distrofina se obtuvieron al inicio del estudio todos los sujetos, y después de 12 semanas para pacientes en los 50 mg / kg de cohorte y después de 24 semanas para pacientes en los 30 mg / kg de cohorte. Dos pacientes tratados con placebo fueron aleatorizados a 30 mg / kg de cohortes y dos pacientes tratados con placebo fueron aleatorizados a 50 mg / kg de cohorte. Este diseño de estudio permitió Sarepta para investigar la relación de la dosis y la duración del tratamiento eteplirsen en la producción de distrofina en el curso del estudio de 24 semanas.
Estudio 4658-US-202 es el estudio de extensión a 201 y sigue para evaluar la seguridad a largo plazo y la eficacia de eteplirsen abierto. Los cuatro pacientes tratados con placebo se dio la vuelta al eteplirsen abierto en la semana 24, con seis pacientes tratados con 30 mg / kg, y seis pacientes de 50 mgs / kg. Biopsias de terceros se producirá a las 48 semanas en el estudio original de 201 pacientes tratados, ya las 24 semanas, el mismo tiempo, en los pacientes tratados con placebo originales. 6MWT se realizó a las 32 semanas y 36 semanas, y se seguirán llevando a cabo cada 12 semanas en adelante.
Acerca de la prueba de caminata de 6 minutos
La prueba de caminata de 6 minutos (TM6) fue desarrollado como una evaluación integrada de cardiaco, respiratorio, circulatorio, y la capacidad muscular (American Thoracic Society 2002) para su uso en ensayos clínicos de varias condiciones cardíacas y pulmonares. En los últimos años la PM6M se ha adaptado para evaluar la capacidad funcional en las enfermedades neuromusculares y ha servido como base para la aprobación reglamentaria de una serie de medicamentos para las enfermedades raras, con los cambios medios en la PM6M que van desde 28 a 44 metros (Rubin 2002, Wraith 2004, Münzer 2006). Además, los datos publicados de estudios longitudinales de la evaluación de la historia natural distrofinopatía, un continuo formado por la enfermedad de la distrofia muscular de Duchenne y Becker, apoyan la utilidad de la PM6M como un parámetro clínicamente significativo (McDonald C, et al, Muscle & Nerve, diciembre de 2010) en el Duchenne distrofia muscular de Duchenne (DMD). Estos datos muestran que los niños con DMD experiencia de un descenso significativo en la capacidad de caminar en comparación con niños sanos mayores de un año, lo que sugiere que la desaceleración de la pérdida de la capacidad de caminar es un objetivo importante de tratamiento.
Acerca de la metodología estadística
Las medidas repetidas modelo mixto (MMRM) se utilizó la prueba para todos los análisis estadísticos de los resultados 6MWT, incluyendo en todos los subgrupos. El análisis de covarianza (ANCOVA) para los datos clasificados se utiliza cuando los supuestos de normalidad de la variable dependiente (el cambio en la distancia 6MWT desde el inicio) fueron violados. La inclusión de los dos pacientes con puntuaciones extremas debido a la rápida progresión en la población ITT (n = 12) dio lugar a una violación de los supuestos de normalidad del cambio desde la basal en los datos de 6MWT, y por lo tanto se requiere el uso de ANCOVA para datos ordenados. La exclusión de estos dos pacientes de la población MITT (n = 10) dio como resultado los datos 6MWT convirtiendo una distribución normal y las estadísticas MMRM exhibiendo mucho residuales mejoradas y estadísticas de ajuste, en comparación con la población ITT. Como tal, los valores medios estimados y sus correspondientes valores de p para la población IDTM eran ligeramente diferentes de los de la población ITT.
Conferencia de llamadas y Slide Show
La compañía llevará a cabo una rueda de prensa y difusión una presentación de diapositivas de hoy a las 8:00 am EDT (5:00 am PDT) para analizar estos resultados. La llamada de conferencia de audio se puede acceder llamando al 866.783.2139 para llamadas nacionales y 857.350.1598 para llamadas internacionales. El código para la llamada es 77518015. Por favor, especifique al operador que le gustaría unirse a la «Sarepta terapéutica de 36 semanas Resultados clínicos Llame». Para ver la presentación, mientras que con el dial-in de audio por favor vaya a la sección de eventos de la página web de Sarepta en www.sareptatherapeutics.com . La convocatoria y la presentación de diapositivas también se transmitirá en vivo en la sección de eventos y será archivada allí tras la convocatoria de 90 días. Por favor, conecte al sitio web de Sarepta de varios minutos antes del inicio de la emisión para garantizar el tiempo necesario para la descarga de software que puede ser necesario. Una repetición del audio estará disponible a través de 31 de julio 2012 llamando al 888.286.8010 o 617.801.6888 e introduciendo el código de acceso 44234182.
Acerca de la Distrofia Muscular de Duchenne y Eteplirsen
La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una rara ligada al cromosoma X, enfermedad degenerativa neuromuscular que causa una pérdida severa, progresiva de los músculos y una muerte prematura. Uno de los más comunes trastornos genéticos fatales, DMD afecta a aproximadamente uno de cada 3500 niños en todo el mundo. Una devastadora e incurable enfermedad de pérdida muscular, DMD está asociada con errores innatos en el gen que codifica la distrofina, una proteína que desempeña un importante papel estructural en la función de las fibras musculares. La debilidad muscular progresiva con el tiempo se extiende a los brazos, cuello y otras áreas. Finalmente, esta avanza hasta la parálisis completa y la creciente dificultad para respirar debido a la disfunción muscular respiratoria que requería asistencia respiratoria, así como la disfunción del músculo cardíaco que lleva a insuficiencia cardíaca. La condición es terminal, y la muerte normalmente ocurre antes de la edad de 30 años.
Eteplirsen es el candidato del principal fármaco de Sarepta de que está diseñado para abordar la causa subyacente de la DMD, permitiendo la producción de una proteína distrofina funcional. Los datos de estudios clínicos de los pacientes con DMD en eteplirsen han demostrado una seguridad en términos generales favorable y perfil de tolerabilidad y la restauración de la expresión de la proteína distrofina. Eteplirsen utiliza la novela de Sarepta de fosforodiamidato oligómero morfolino (PMO)-basada en la química y la propietaria de omisión de exón tecnología para omitir el exón 51 del gen de la distrofina que permite la reparación de mutaciones genéticas específicas que afectan a aproximadamente el 13 por ciento de la población total de la DMD. Por omitir el exón 51, eteplirsen puede restaurar la capacidad del gen para hacer una forma más corta, pero funcional, aún, de la distrofina en el ARN mensajero, o ARNm. Promoción de la síntesis de una proteína distrofina truncada tiene por objeto mejorar, estabilizar o reducir significativamente el proceso de la enfermedad y prolongar y mejorar la calidad de vida de los pacientes con DMD.
Sarepta también está desarrollando otros PMO basados en la omisión del exón-candidatos a fármacos destinados a tratar a los pacientes con DMD adicionales.
Acerca de Sarepta Therapeutics
Sarepta Therapeutics- anteriormente AVI BioPharma – se centra en el desarrollo de la primera en su clase terapéuticos basados en ARN para mejorar y salvar las vidas de las personas afectadas por enfermedades raras e infecciosas graves y potencialmente mortales. Tubería diversa de la compañía incluye su eteplirsen principal del programa, para la distrofia muscular de Duchenne, así como posibles tratamientos para algunas de las enfermedades más letales del mundo infecciosas. Sarepta tiene como objetivo construir una compañía independiente líder de biotecnología dedicada a la traducción de su ARN basada en la ciencia en la terapéutica de transformación para los pacientes que se enfrentan a importantes necesidades médicas no cubiertas. Para obtener más información, por favor visítenos en www.sareptatherapeutics.com .
Forward-Looking Statements e información
Con el fin de proporcionar a los inversores de Sarepta con una comprensión de sus resultados actuales y perspectivas de futuro, este comunicado de prensa contiene declaraciones que constituyen declaraciones a futuro. Todas las declaraciones contenidas en este comunicado de prensa que no son declaraciones de hechos históricos pueden ser considerados como declaraciones a futuro. Palabras tales como «cree», «anticipa», «planea», «espera», «hará», «pretende», las expresiones «potencial», «posibles» y similares sirven para identificar declaraciones prospectivas. Estas declaraciones prospectivas incluyen declaraciones sobre el desarrollo de eteplirsen y su eficacia, potencia y utilidad en el tratamiento de la DMD y la posibilidad de la creación de la distrofina novedosa para dar lugar a un beneficio clínico significativo sobre un tratamiento más prolongado.
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