La FDA cuestiona la distrofina como un biomarcador debido a los estudios fallidos de otros fármacos en investigación para la DMD; La FDA cuestiona los resultadosde de la caminata de 6 minutos para eteplirsen, sugiriendo que el estudio de población debe ser estable en el plazo de dos años debido a los datos recientes de la historia natural; la FDA solicita la discusión más a fondo en los puntos finales y diseño del estudio clínico confirmatorio
CAMBRIDGE, MA – (Marketwired) – 11/12/13 – Sarepta Therapeutics, Inc. (NASDAQ: SRPT) ha ofrecido hoy una actualización de sus conversaciones con la FDA (Food and Drug Administration) con respecto a su planeada solicitud de nuevo fármaco (NDA) y el estudio clínico confirmatorio con eteplirsen para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne (DMD). Citando los recientes acontecimientos desde la última reunión de Sarepta con la agencia, incluyendo un estudio fallido con un producto competitivo y de datos de historia natural recientes en DMD, la FDA indica que los nuevos datos plantean «muchas dudas» tanto sobre el biomarcador distrofina y la eficacia clínica favorable evaluada en la prueba de marcha de 6 minutos (TC6) en el estudio clínico de Fase IIb de eteplirsen. Como resultado de estos datos recientes, la FDA manifestó que «consideran actualmente prematura la NDA para eteplirsen.»
«Estamos muy decepcionados con la decisión de la FDA de reconsiderar su apertura a una posible solicitud NDA sobre la base de los datos actuales y el impacto resultante que este cambio puede tener en nuestros esfuerzos para lograr una pronta aprobación de eteplirsen «, dijo Chris Garabedian, Presidente y director ejecutivo de Sarepta Therapeutics. «Creemos firmemente en el potencial de eteplirsen para abordar una necesidad médica no cubierta en la DMD y estamos comprometidos con su desarrollo. Nuestro equipo de Sarepta reconoce la urgencia de las familias que buscan nuevos tratamientos, y vamos a seguir trabajando con la FDA en un diseño aceptable para el estudio confirmatorio y, en paralelo, tratar de abordar sus preocupaciones con respecto a una posible solicitud de NDA basada en nuestra base de datos actual. »
La FDA dió la información en los comentarios previos a la reunión y los aclaró en un encuentro con Sarepta que tuvo lugar la semana pasada para discutir el programa clínico eteplirsen.
Extractos de los comentarios de la FDA previos a la reunión de reconsiderar una solicitud NDA incluyen:
«Desde nuestra última reunión, se informó de un gran estudio de fase 3 de drisapersen, un fármaco con un mecanismo de acción similar que, a pesar de una mayor expresión de la distrofina fue negativo. La desconexión entre el aumento de la expresión de distrofina y la eficacia clínica de drisapersen, combinado con informes negativos previos para PTC124, otra droga que se cree que actua aumentando la distrofina, plantea serias dudas acerca de los biomarcadores, y en consecuencia, su capacidad para predecir la probabilidad razonable de beneficio clínico. »
«… La cantidad de distrofina que podría ser necesaria para ser considerada una probabilidad razonable de predecir el beneficio clínico es aún menos clara; aumentos pequeños o tal vez incluso moderados no son aparentemente suficientes, por lo menos en la subpoblación de niños estudiados hasta el momento. Un adecuado ensayo cuantitativo validado para la distrofina parece ahora un requisito previo para el examen de los biomarcadores como un apoyo a su aprobación. Desde nuestra última reunión, nuestra preocupación por las deficiencias de los métodos de cuantificación actuales ha crecido «.
«Los datos recientes de la historia natural de DMD indican que una prueba de 6 minutos de línea base (TC6) ≥ 350 metros predice la estabilidad general continuada para este tipo de pacientes, no de 75 a 83 metros de caída anual que usted sugiere en el paquete de reunión, por consiguiente también se proyecta la duda sobre la eficacia proporcionada por su estudio en curso de etiqueta abierta (4658-US-202, con datos de 96 semanas presentados), en el que TC6M línea de base fue de> 350 m para todos los pacientes «.
«… La variabilidad esperada de los valores 6MWT parece suficiente para explicar las diferencias entre las armas sobre los que se basa el análisis post-hoc. Debido a esto, junto con nuestra falta de confianza en la capacidad de la distrofina como biomarcador para predecir el beneficio clínico, consideramos actualmente prematura la NDA para eteplirsen”.
Extractos adicionales de comentarios de la FDA previos a la reunión sobre el diseño del estudio confirmatorio de eteplirsen incluyen:
«Fallos en ensayos recientes en DMD sugieren que puede ser productivo reexaminar los criterios y los puntos finales de inscripción del estudio.»
«… Parece que vale la pena tener en cuenta la selección de otros criterios de valoración y / o poblaciones de la siguiente prueba de eteplirsen. Destacamos que seguiríamos aceptando TC6 en un estudio con apropiado poder estadístico;. Sin embargo, debido a que TC6M excluye tanto a los niños más pequeños que no pueden realizar tal exigente prueba, y a chicos mayores que ya están encamados, nos preocupa que las limitaciones aparentemente evitables en la inscripción podrían socavar el estudio de viabilidad. Muchas combinaciones posibles de los criterios de valoración y subpoblaciones parecen posibles. Escalas que miden una gama más amplia de la función y la demanda menos sostenida de esfuerzo que TC6M podrían ser apropiadas para una gama mucho más amplia de niños, tal vez incluyendo los niños no ambulatorios. Para permitir la inclusión de un mayor número de pacientes, un estudio podría también ser diseñado, por ejemplo, combinando matemáticamente los resultados de un punto final en la deambulación en pacientes menos avanzados con los resultados finales de una de las extremidades superiores o respiratoria en los pacientes más avanzados. Estamos abiertos a la consideración de criterios de valoración y de las poblaciones que puedan sugerir «.
«… Creemos que un ensayo controlado con placebo, sería el método más probable para el desarrollo de pruebas para interpretar la eficacia de eteplirsen, porque las variables de eficacia en DMD están subordinadas al esfuerzo y son susceptibles al sesgo y la historia natural es muy variable y ha mejorado recientemente con el uso de esteroides y los avances en cuidados auxiliares. Nos gustaría discutir las barreras percibidas para realizar un ensayo de este tipo con ustedes «.
La FDA solicita discutir los diferentes puntos finales clínicos, puntos finales combinados y las diferentes subpoblaciones DMD para un estudio clínico de confirmación, junto con sus preguntas acerca de la distrofina como biomarcador y la necesidad de un estudio controlado con placebo, que retrasará el inicio de la administración de eteplirsen al menos hasta el segundo trimestre de 2014. Una reunión de seguimiento con FDA se ha programado para este mes para discutir el diseño del estudio confirmatorio.
Información sobre conferencias telefónicas
Sarepta llevará a cabo una conferencia telefónica para discutir esta actualización, además de los resultados financieros del tercer trimestre de la compañía hoy en 08 a.m. EST (5:00 PST). La conferencia telefónica se puede acceder marcando el 888.895.5271 para llamadas nacionales y 847.619.6547 para llamadas internacionales. El código de acceso para la llamada es 35957586. Indique al operador que le gustaría unirse a los «Resultados Financieros de Sarepta Tercer Trimestre Call». La rueda de prensa será transmitida en vivo en la sección de relaciones con inversores del sitio web de Sarepta en www.sarepta.com y se archivará allí 90 dias tras la convocatoria. Por favor, conectarse a la página web de Sarepta varios minutos antes del inicio de la emisión para asegurar el tiempo adecuado para cualquier descarga de software que puede ser necesario. Una repetición del audio estará disponible a partir del 26 de noviembre 2013 llamando al 888.843.7419 o 630.652.3042 e introduciendo el código de acceso 35957586.
Acerca de la Distrofia Muscular de Duchenne
La DMD es un raro trastorno neuromuscular degenerativo ligado al cromosoma X que causa la severa pérdida progresiva del músculo y muerte prematura. DMD afecta a aproximadamente uno de cada 3.500 niños nacidos en todo el mundo. Una enfermedad de pérdida muscular devastadora e incurable, DMD se asocia con errores específicos en el gen que codifica la distrofina, una proteína que desempeña un papel estructural en la función de la fibra muscular. Debilidad progresiva de los músculos de las extremidades inferiores que se extiende a los brazos, el cuello y otras áreas. Con el tiempo, el aumento de dificultad para respirar debido a la disfunción muscular respiratoria requiere soporte ventilatorio, y la disfunción cardiaca puede conducir a insuficiencia cardíaca. La condición es universalmente fatal y la muerte generalmente ocurre antes de los 30 años.
Acerca eteplirsen
Eteplirsen es el principal fármaco candidato de Sarepta y está diseñado para hacer frente a la causa subyacente de la DMD, permitiendo la producción de una proteína distrofina funcional. Los datos de los estudios clínicos de eteplirsen en pacientes con DMD han demostrado una seguridad ampliamente favorable y perfil de tolerabilidad y la restauración de la expresión de la proteína distrofina.
Eteplirsen utiliza fosforodiamidato oligómero de morfolino de Sarepta (PMO) basado en la química y la tecnología de omisión de exón propietaria de omitir el exón 51 del gen de la distrofina que permite la reparación de mutaciones genéticas específicas que afectan a aproximadamente el 13 por ciento de la población total de DMD. Por omitir el exón 51, eteplirsen puede restaurar la capacidad del gen para hacer una forma más corta, pero aún funcional, de la distrofina de ARN mensajero o ARNm. La promoción de la síntesis de una proteína distrofina truncada está destinada a estabilizar o retrasar significativamente el proceso de la enfermedad y prolongar y mejorar la calidad de vida de los pacientes con DMD.
Sarepta también está desarrollando otros fármacos omisión de exón PMO basados en la intención de tratar a los pacientes adicionales con DMD.
Acerca de Sarepta Therapeutics
Sarepta Therapéutics se centra en el desarrollo de terapias basadas en el ARN en su clase, primero de mejorar y salvar la vida de las personas afectadas por enfermedades raras e infecciosas graves y potencialmente mortales. La diversa cartera de la compañía incluye su programa lider eteplirsen para distrofia muscular de Duchenne, así como posibles tratamientos para algunas de las enfermedades infecciosas más letales del mundo. Sarepta tiene como objetivo construir una compañía de biotecnología líder e independiente dedicada a convertir la ciencia basada en ARN en la transformación terapéutica para los pacientes que se enfrentan a necesidades médicas no cubiertas.Para obtener más información, por favor visítenos en www.sarepta.com .
Las declaraciones y la información a futuro
Este comunicado de prensa contiene declaraciones a futuro. Estas declaraciones prospectivas se pueden identificar generalmente por el uso de palabras como «creencias o convicciones», «anticipa», «planea», «espera», «hará», «pretende», «potencial», «posible», » avanzar «y expresiones similares. Estas declaraciones prospectivas incluyen declaraciones sobre el desarrollo de eteplirsen y su eficacia, potencia y utilidad como un posible tratamiento para la DMD, el potencial para el uso de la distrofina para predecir el beneficio clínico significativo, la importancia clínica de los resultados TC6M hasta la fecha, la calendario de los estudios clínicos y el momento y la posibilidad de presentar solicitudes de registro y reuniones.
Todas las declaraciones prospectivas contenidas en este comunicado de prensa está sujeta a riesgos e incertidumbres que podrían causar que los resultados reales difieran materialmente de aquellos expresados o implícitos en dichas declaraciones. Riesgos e incertidumbres aplicables incluyen, entre otros: los ensayos clínicos posteriores pueden fallar para demostrar la seguridad y eficacia de eteplirsen o replicar los resultados, el tratamiento de los pacientes con DMD con eteplirsen no puede dar lugar a un beneficio clínico significativo, ninguno de los candidatos farmacológicos de Sarepta, incluyendo eteplirsen, puede fallar en el desarrollo, no podrán beneficiarse de las aprobaciones regulatorias requeridas (incluyendo la Subparte H aprobación acelerada), o puede no ser comercialmente viable debido a los retrasos o por otras razones, y los identificados bajo el título «Factores de Riesgo» del Informe Anual de Sarepta en el Formulario 10 – K para el año terminado 31 de diciembre 2012 y actualizado por el tercer trimestre 2013 10-Q, y presentado ante la Securities and Exchange Commission (SEC).
Cualquiera de los riesgos antes mencionados podrían afectar sustancial y adversamente los negocios de Sarepta, resultados de operación y la cotización de las acciones ordinarias de Sarepta. Para una descripción detallada de los riesgos e incertidumbres Sarepta caras, se le anima a revisar las presentaciones de la Compañía ante laSEC. Se advierte a los inversores no depositar una gran confianza en las declaraciones prospectivas contenidas en este comunicado de prensa. Sarepta no asume ninguna obligación de actualizar públicamente sus afirmaciones referidas al futuro sobre la base de hechos o circunstancias posteriores a la fecha del presente.
Sarepta Contacto con los inversores:
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Sarepta Contacto con los medios:
Jim Baker
857.242.3710
Fuente:Sarepta Therapeutics, Inc.
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(Fuente: http://investorrelations.sareptatherapeutics.com/phoenix.zhtml?c=64231&p=irol-newsArticle&ID=1875187&highlight=)
