Noticias sobre Distrofia Muscular de Duchenne y Becker

Sarepta Therapeutics anuncia resultados de la parte 1 del estudio 102 que evalúa SRP-9001, su terapia génica en investigación para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne

– El estudio cumplió con el criterio de valoración biológico primario de la expresión de la proteína microdistrofina a las 12 semanas después del tratamiento, según lo medido por Western blot, en participantes tratados con SRP-9001 versus placebo –

– Los participantes tratados con SRP-9001 mostraron un aumento en la puntuación total de la NSAA en comparación con el placebo a las 48 semanas; sin embargo, el estudio no alcanzó significación estadística en el criterio de valoración funcional primario de mejora en la puntuación total de la NSAA en comparación con el placebo a las 48 semanas posteriores al tratamiento.

– En el análisis preespecificado por grupo de edad, mediante el cual se estratificó la aleatorización, los participantes de 4-5 años en el momento del tratamiento con SRP-9001 demostraron una mejora estadísticamente significativa en la puntuación total de la NSAA frente a la cohorte de placebo de la misma edad. , logrando una mejora de 4.3 puntos en NSAA a las 48 semanas posteriores al tratamiento desde el inicio –

– No se identificaron nuevas señales de seguridad para SRP-9001, lo que refuerza el perfil de seguridad favorable observado hasta la fecha –

– Sarepta realizará la conferencia telefónica a las 4:30 pm hora del este –

CAMBRIDGE, Mass., 7 de enero de 2021 (GLOBE NEWSWIRE) – Sarepta Therapeutics, Inc. (NASDAQ: SRPT), líder en medicina genética de precisión para enfermedades raras, anunció hoy los resultados de primera línea de la Parte 1 del Estudio SRP- 9001-102 (Estudio 102), un ensayo clínico en curso, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad, eficacia y tolerabilidad de una dosis única de SRP-9001 (rAAVrh74.MHCK7.microdistrofina) en 41 pacientes con distrofia muscular de Duchenne. SRP-9001 es una terapia de transferencia génica en investigación destinada a administrar su gen que codifica la microdistrofina al tejido muscular para la producción dirigida de la proteína microdistrofina.

A las 12 semanas posteriores al tratamiento en comparación con el valor inicial, el estudio alcanzó su criterio de valoración biológico primario de expresión de la proteína microdistrofina (P <0,0001). Los participantes que recibieron SRP-9001 (n = 20) tuvieron una expresión media de microdistrofina del 28,1%, medida por Western blot. También se cumplieron los criterios de valoración biológicos secundarios que lo acompañan, incluidas las copias del genoma del vector por núcleo, el porcentaje de fibras positivas, la intensidad y la reducción de la creatina quinasa (exploratoria).

En el criterio de valoración funcional primario, los participantes tratados con SRP-9001 mostraron un aumento en la puntuación total de la NSAA en comparación con el placebo a las 48 semanas; sin embargo, la diferencia no fue estadísticamente significativa (P = 0,37). En cada momento medido, la cohorte de participantes tratados con SRP-9001 superó al grupo de placebo y, a las 48 semanas, los participantes del grupo de tratamiento demostraron un aumento estadísticamente significativo de 1,7 puntos en la puntuación total de la NSAA en comparación con el valor inicial (P = 0,009) , mientras que los participantes del grupo placebo vieron un aumento de 0,9 puntos en la puntuación total de la NSAA en comparación con la línea de base, que no fue estadísticamente significativa (n = 21, P = 0,1411).

La aleatorización del estudio se estratificó por grupo de edad y, en el análisis preespecificado de participantes de 4 a 5 años (n = 16) en el momento del tratamiento, el grupo de tratamiento demostró una mejora estadísticamente significativa de 4,3 puntos en la puntuación total de la NSAA a las 48 semanas después del tratamiento en comparación con una mejora de 1,9 puntos en el grupo de placebo de la misma edad (P = 0,0172). El estado funcional al inicio del estudio para los participantes en el grupo de edad de 4-5 se equilibró entre las cohortes de placebo y tratamiento. Un desequilibrio estadísticamente significativo (P = 0,0046) en la puntuación total inicial de la NSAA estuvo presente en la cohorte de participantes de 6-7 años (n = 25), lo que resultó en participantes más leves en el brazo de placebo (n = 13) que en el grupo de brazo tratado (n = 12).

Los resultados del Estudio 102 refuerzan el perfil favorable de seguridad y tolerabilidad del SRP-9001 sin que se hayan identificado nuevas señales de seguridad. De acuerdo con los datos clínicos informados anteriormente, no se observó activación clínica del complemento. El 85% de los participantes en el grupo de tratamiento experimentaron al menos un evento adverso relacionado con el tratamiento en comparación con el 43% en el grupo de placebo. Entre los participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento, el 82% fue de gravedad leve o moderada, y 4 participantes experimentaron eventos adversos graves relacionados con el tratamiento, incluidos 3 participantes en el grupo de tratamiento (2 casos de rabdomiólisis, 2 elevaciones de transaminasas) y 1 participante en el placebo (rabdomiólisis).

El estudio 102 está en curso y permanece ciego a los participantes, investigadores, personal del centro y personal del patrocinador con interacción directa del centro. Los 41 participantes han completado su evaluación de 48 semanas de la Parte 1 y han entrado en la fase cruzada de la Parte 2. Los participantes continúan siendo monitoreados por seguridad y se someterán a otra biopsia en la semana 12 en la Parte 2 para evaluar la expresión y los marcadores biológicos, además de evaluaciones a más largo plazo de los resultados funcionales.

“El Estudio 102 refuerza nuestra confianza en los beneficios potencialmente transformadores de SRP-9001, incluido, entre otras cosas, el hecho de que en el análisis preespecificado del Estudio, los participantes en el grupo de edad de 4-5 lograron de manera sólida una mejora estadísticamente significativa y clínicamente significativa en NSAA sobre placebo, como predijo nuestro Estudio 101 anterior. Para toda la población, aunque vimos una separación en cada punto temporal entre las cohortes activa y placebo, el Estudio 102 no logró significación estadística en el criterio de valoración funcional primario. En este sentido, estamos muy decepcionados de que el proceso de aleatorización haya dado lugar a un desequilibrio significativo en las puntuaciones iniciales de la NSAA entre las cohortes activa y placebo de los participantes de 6 a 7 años. haciendo que los grupos de edades de 6 a 7 años no sean comparables y probablemente contribuyan sustancialmente a la incapacidad de lograr una significación estadística ”, dijo Doug Ingram, presidente y director ejecutivo de Sarepta. “El Estudio 102 permanece ciego y analizaremos los resultados funcionales de todos los pacientes, incluidos los participantes cruzados, una vez que hayan alcanzado el punto de tiempo de 48 semanas en la Parte 2. Ya hemos inscrito y dosificado a 11 participantes en el Estudio 103, utilizando nuestro comercial material de proceso, y tendremos resultados de biomarcadores y de seguridad de esa cohorte en el segundo trimestre. Y lo que es más importante, el Estudio 102 nos ha proporcionado una gran cantidad de información y conocimientos que utilizaremos para perfeccionar y completar el protocolo para nuestro próximo ensayo utilizando material de proceso comercial. Tenemos la intención de seguir avanzando con diligencia y urgencia para generar la evidencia necesaria para llevar el SRP-9001 a los pacientes con Duchenne en espera en todo el mundo “.

Sarepta organizará una webcast para inversores y una conferencia telefónica el jueves 7 de enero de 2021 a las 4:30 pm hora del este, para discutir estos resultados. La presentación se transmitirá en vivo por Internet en la sección de relaciones con los inversores del sitio web de Sarepta en https://investorrelations.sarepta.com/events-presentations y las diapositivas se archivarán allí después de la convocatoria durante un año. Conéctese al sitio web de Sarepta varios minutos antes del inicio de la transmisión para garantizar el tiempo adecuado para cualquier descarga de software que pueda ser necesaria. Se puede acceder a la conferencia telefónica marcando (844) 534-7313 para llamadas nacionales y (574) 990-1451 para llamadas internacionales. El código de acceso para la llamada es 2538387. Por favor, especifique al operador que le gustaría unirse a la “Llamada de resultados principales del estudio 102 sobre microdistrofina SRP-9001”.

* La NSAA es una escala de calificación de 17 ítems que se usa para medir las habilidades motoras funcionales en niños ambulatorios con Duchenne. Se utiliza para controlar la progresión de la enfermedad y los efectos del tratamiento, lo que lo hace adecuado como criterio de valoración en ensayos clínicos para Duchenne.

Acerca de SRP-9001-102
El estudio SRP-9001-102 (Estudio 102) es un ensayo clínico doble ciego, aleatorizado 1: 1, controlado con placebo de SRP-9001 en 41 participantes con distrofia muscular de Duchenne entre las edades de 4-7. El estudio 102 utiliza el proceso clínico SRP-9001 y tiene dos criterios de valoración principales: expresión de microdistrofina a las 12 semanas y cambio en la puntuación total de la NSAA a las 48 semanas en comparación con el placebo. Los criterios de valoración secundarios incluyen determinadas pruebas funcionales cronometradas; expresión de microdistrofina medida por la intensidad de la fibra de inmunofluorescencia (IF); y expresión de microdistrofina medida por el porcentaje de fibras positivas de distrofina IF. En la Parte 1, los resultados de los grupos de tratamiento y placebo se comparan durante las 48 semanas posteriores al tratamiento. En la parte 2, el estudio permanece ciego mientras todos los participantes del grupo placebo pasan al tratamiento activo y todos los participantes son seguidos durante otras 48 semanas mientras se sigue evaluando la seguridad y la eficacia.

Acerca de SRP-9001 (rAAVrh74.MHCK7.micro-distrofina)
SRP-9001 es una terapia de transferencia génica en investigación destinada a administrar el gen que codifica la microdistrofina al tejido muscular para la producción dirigida de la proteína microdistrofina. Sarepta es responsable del desarrollo global y la fabricación de SRP-9001 y planea comercializar SRP-9001 en los Estados Unidos una vez que reciba la aprobación de la FDA. En diciembre de 2019, la Compañía anunció un acuerdo de licencia que otorga a Roche el derecho exclusivo para lanzar y comercializar SRP-9001 fuera de los Estados Unidos. Sarepta tiene los derechos exclusivos sobre el programa de terapia génica de microdistrofina desarrollado inicialmente en el Instituto de Investigación Abigail Wexner del Nationwide Children’s Hospital.

Fuente: Sarepta Therapeutics

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