Noticias sobre Distrofia Muscular de Duchenne y Becker

Sarepta Therapeutics informa resultados clínicos positivos del ensayo de fase 2 MOMENTUM de SRP-5051 en pacientes con distrofia muscular de Duchenne susceptibles de omitir el exón 51

  • Los resultados sugieren un tratamiento de próxima generación altamente potente que podría ofrecer una mayor eficacia con una dosificación menos frecuente.
  • SRP-5051 dosificado mensualmente a 30 mg / kg, produjo un salto de exón medio de 10,79% y una expresión de distrofina media de 6,55%, consecuentemente más alto que las otras cohortes de dosificación de SRP-5051 a las 12 semanas y eteplirsen semanal a las 24 semanas.
  • El modelo predictivo de Sarepta indica que SRP-5051 a 30 mg / kg, logrará más del 10% de distrofina con una dosis crónica mensual.

Sarepta Therapeutics, Inc., líder en medicina genética de precisión para enfermedades raras, ha anunciado resultados positivos de la Parte A del ensayo MOMENTUM (Estudio 5051 -201), un ensayo clínico global, de fase 2, de dosis múltiples ascendentes de SRP-5051, su tratamiento de péptido fosforodiamidato morfolino oligómero (PPMO) de próxima generación, para pacientes con distrofia muscular de Duchenne que son susceptibles de omitir el exón 51.- CAMBRIDGE, Mass., 3 de mayo de 2021.

En biopsias tomadas en una media de 12 semanas y después de solo tres dosis, los resultados de la Parte A del ensayo MOMENTUM, mostraron que los 30 mg / kg de SRP-5051 dosificados mensualmente dieron como resultado 18 veces la omisión de exón y ocho veces la producción de distrofina que eteplirsen, dosificado semanalmente durante 24 semanas. La omisión de exones y la producción de distrofina en la cohorte de 30 mg / kg, también fueron consistentemente más altas que en la cohorte de 20 mg / kg de MOMENTUM. Se identificó hipomagnesemia en pacientes que tomaban SRP-5051. Los casos se han resuelto con la suplementación de magnesio y un análisis de todos los datos disponibles, indica que la hipomagnesemia es controlable.

Nos complace informar resultados sólidos, dependientes de la dosis, de omisión de exón y expresión de distrofina con la dosificación mensual de SRP-5051, en pacientes ambulatorios y no ambulatorios. Incluso en un punto de tiempo inicial de 12 semanas y después de tan solo tres dosis, estos datos confirman el potencial de la plataforma PPMO de próxima generación de Sarepta, que será una mejora escalonada sobre nuestra plataforma actual PMO y que impactará profundamente en el transcurso de Duchenne. Si bien vimos una expresión excepcional después de solo unas pocas dosis iniciales, nuestros modelos predicen que con el tiempo, superaremos los niveles de expresión de distrofina del 10% o más con SRP-5051 ”, dijo Doug Ingram, Presidente y Director Ejecutivo de Sarepta. “Estamos emocionados de haber logrado nuestra dosis objetivo. La Parte A de MOMENTUM ya está completa y Sarepta trabajará con gran urgencia para discutir los resultados con las agencias reguladoras y obtener sus observaciones, incluida la ruta de desarrollo para respaldar una aprobación acelerada de SRP-5051 en Estados Unidos“.

Resultados de la cohorte de dosis de 30 mg / kg:

  • En biopsias tomadas en la semana 12, 30 mg / kg de SRP-5051 dosificados mensualmente, dieron como resultado una omisión media de exón del 10,79% (n = 4). La omisión de exón se midió mediante la reacción en cadena de la polimerasa gota digital (ddPCR).
  • Esto se correlaciona con un aumento 4 veces mayor en la omisión de exón en comparación con la cohorte de 20 mg / kg de SRP-5051 a las 12 semanas (omisión media de exón de 2.57%, n = 2) y un aumento de 18 veces en la omisión de exón, en comparación con una dosis semanal de 30 mg / kg de dosis de eteplirsen a las 24 semanas (media de omisión de exón de 0,59%, n = 16).
  • En la semana 12, 30 mg / kg de SRP-5051 dieron como resultado una producción media de distrofina del 6,55% más de lo normal. La expresión de distrofina se midió mediante transferencia Western y el resultado es el doble de la expresión de distrofina en comparación con la cohorte de 20 mg / kg en la semana 12 (expresión media de 3,06%) y ocho veces la del grupo de comparación de eteplirsen (expresión media de 0,82%).

Hubo tres eventos adversos graves en dos pacientes de la cohorte de 30 mg / kg, incluidos dos casos de hipomagnesemia. Los eventos fueron asintomáticos y se resolvieron con suplementos de magnesio. Los marcadores de la función renal en general han sido normales y no han mostrado ninguna relación constante con la hipomagnesemia.

El modelo predictivo para la acumulación de distrofina, que incluye supuestos de un recambio conocido de distrofina en el músculo y un análisis de los datos generados con la plataforma PPMO, indica que es probable que SRP-5051 a 30 mg / kg administre más del 10% de distrofina a lo largo del tiempo con una dosis mensual.

Los resultados completos se presentarán próximamente en una reunión médica.

Acerca de MOMENTUM (estudio SRP-5051-201)

MOMENTUM es un ensayo de dosis ascendente diseñado para identificar la dosis máxima tolerada de SRP-5051 infundida mensualmente. El ensayo inscribirá hasta 24 pacientes, tanto ambulatorios como no ambulatorios, de entre edades de 7 a 21 en diferentes sitios de EEUU, Canadá, Australia y la Unión Europea. El criterio de valoración principal es la seguridad y los criterios de valoración secundarios y exploratorios incluyen la omisión de exón, la expresión de distrofina y la concentración tisular. Más información en www.clinicaltrials.gov.

Acerca de SRP-5051

SRP-5051 utiliza la química PPMO de Sarepta y la tecnología de omisión de exones para omitir el exón 51 del gen de la distrofina. SRP-5051 está diseñado para unirse al exón 51 del pre-mRNA de distrofina, lo que resulta en la exclusión de este exón durante el procesamiento del mRNA en pacientes con mutaciones genéticas que son susceptibles de omitir el exón 51. La omisión de exón está destinada a permitir la producción de una proteína distrofina truncada internamente. PPMO es la plataforma química de próxima generación de Sarepta diseñada en torno a un péptido patentado que penetra en las células conjugado con la columna vertebral de la PMO, con el objetivo de aumentar la penetración en los tejidos, aumentar la omisión de exones y aumentar significativamente la producción de distrofina. Alrededor del 13% de los pacientes con DMD tienen mutaciones que los hacen susceptibles de omitir el exón 51. Si tiene éxito, el PPMO ofrece el potencial de una eficacia mejorada y una dosificación menos frecuente para los pacientes.

Fuente: Sarepta Therapeutics

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