El desarrollo de estrategias terapéuticas dirigidas a patologías asociadas al músculo esquelético, tales como daños físicos agudos y miopatías, dependen del conocimiento de las señales reguladoras que determinan el proceso miogénico endógeno.
El sistema obestatina/GPR39 actúa como una señal autocrina en la regulación de la miogénesis del músculo esquelético. Utilizando un modelo animal de regeneración del músculo esquelético tras la inducción de un daño agudo en combinación con diferentes estrategias celulares, nuestro grupo exploró el potencial uso de la obestatina como agente terapéutico.
Los resultados obtenidos demostraron que la sobreexpresión de este sistema en el músculo aumentó la capacidad regenerativa del mismo después de la inducción de daño. De forma destacable, la administración intramuscular de obestatina aumentó significativamente la regeneración del tejido afectado a través de la estimulación de las células madre satélite así como la inducción de hipertrofia a través de una red de quinasas asociadas al sistema. Añadido a la acción miogénica, la administración de obestatina indujo un aumento de la microvascularización sin efecto aparente sobre la deposición de colágeno en el músculo tratado. Además, la inhibición observada sobre la expresión de la miostatina podría contribuir a la acción miogénica mejorando la regeneración y el consiguiente crecimiento muscular.
En su conjunto, los datos obtenidos demuestran una mejora en la capacidad de regeneración del músculo afectado, sugiriendo el potencial uso terapéutico de la obestatina en el daño muscular lo que beneficiaría otras miopatías relacionadas con el proceso de regeneración.
Este trabajo, dirigido por Jesús Pérez Camiña del Laboratorio de Endocrinología Celular del Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago de Compostela (IDIS), ha sido publicado en la revista Molecular Therapy (Gurriarán-Rodríguez U et al. 2015 doi:10.1038/mt.2015.40) y ha contado con la financiación de la Asociación Duchenne Parent Project España junto con el ISCIII.
Destacar la participación del equipo de investigación que forma el Laboratorio de Endocrinología Celular: Uxía Gurriarán Rodríguez, Icía Santos Zas, Jessica González Sánchez, Carlos Seoane Mosterio. Enfatizar además la participación en el mismo del Grupo de Bioquímica Estructural de la Patología Endocrina del IDIS (Dra. Yolanda Pazos), el Instituto Interuniversitario de Miología de la Universidad de la Sapienza (Prof. Sergio Ádamo y Dra. Viviana Moressi; Roma, Italia), el Departamento de Medicina Celular y Molecular de la Universidad de Ottawa (Prof. Jean Marc Renaud y Dr W Lin; Ottawa, Canadá), el Departamento de Fisiología de la Universidad de Santiago de Compostela (Dr. Rubén Nogueiras y Dr. Daniel Beiroa), el Departamento de C.C. Morfológicas de la Universidad de Santiago de Compostela (Prof. Rosalía Gallego y Prof. Tomás García Caballero), el Departamento de Medicina de la Universidad de Santiago de Compostela (Prof. Felipe Casanueva Freijo), el Servicio de Cirugía Ortopédica y Traumatología del CHUS (Dr. José Señarís) y la Unidad de Inmunología del CHUS (Dr. JE Viñuela).
