Noticias sobre Distrofia Muscular de Duchenne y Becker

Butirato de arginina: un candidato terapéutico para la distrofia muscular de Duchenne

Vianello S, Yu H, Voisin V, Haddad H, He X, Foutz AS, Sebrié C, Gillet B, Roulot M, Fougerousse F, Perronnet C, Vaillend C, Matecki S, Escolar D, Bossi L, Israël M, de la Porte S.
FASEB J. 2013 Feb 21.
*Neurobiologie & Développement-Unité Propres de Recherche (UPR) 3294 and †Neurobiologie Génétique et Intégrative-UPR 2216, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Neurobiologie Alfred Fessard-FRC2118, Gif sur Yvette, France;

Como estrategia para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne, se utilizó butirato de arginina, que combina dos actividades farmacológicas: activación de óxido nítrico, y la inhibición de la histona deacetilasa.

La administración continua intraperitoneal a deficiencia de distrofina en ratones mdx dio como resultado cerca de 2 veces de aumento en la utrofina (proteína homóloga a la distrofina) en el músculo esquelético, corazón, y cerebro, acompañado por una mejora del fenotipo distrófico en ratones tanto adultos y recién nacidos (45 y 70% de disminución en niveles de creatina quinasa, respectivamente; 14% de aumento en el volumen tidal, 30% de disminución en el área de necrosis en las extremidades y 23% de aumento en la fuerza isométrica).

La administración intermitente, tal como se realizó en los ensayos clínicos, se utilizó entonces para reducir la frecuencia de las inyecciones y mejorar la seguridad. Esta utrofina también dio un mayor nivel en torno a 2 veces (CE (50) = 284 mg / ml) y se alivia el fenotipo distrófico (parrilla invertida y realización del test de agarre, nivel de creatina quinasa disminuyó en un 50%).

Las biopsias de piel se utilizan para supervisar la eficacia del tratamiento, en lugar de las biopsias musculares invasoras, y esto se podría hacer un par de días después del inicio del tratamiento. Un aumento de 2 veces en la expresión de la utrofina se muestra también en cultivos de miotubos humanos. In vivo y en experimentos in vitro demostraron que la combinación de fármacos actúa sinérgicamente.

En conjunto, estos datos constituyen una prueba de principio de los efectos beneficiosos de butirato de arginina en la distrofia muscular.

-Vianello, S., Yu, H., Voisin, V., Haddad, H., He, X., Foutz, AS, Sebrié, C., Gillet, B., Roulot, M., Fougerousse, F., Perronnet, C., Vaillend, C., Matecki, S., Escolar, D., Bossi, L., Israël, M., de la Porte, S. butirato Arginina: un candidato terapéutico para la distrofia muscular de Duchenne.
PMID 23430975 [PubMed – según lo provisto por el editor][space height=”HEIGHT”]

(Fuente: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/23430975/)

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