. Mol Ther 2012 Feb; 20 (2) :443-55. doi: 10.1038/mt.2011.237. Epub 2011 Nov 8.
Bowles DE , SW McPhee , C Li , SJ Gray , JJ Samulski , Campo de AS , Li J , Wang B , PE Monahan , JE Rabinowitz , JC Grieger , Govindasamy L , M Agbandje-McKenna , Xiao X , RJ Samulski .
Departamento de Cirugía, División de Ciencias Quirúrgicas, Duke University Medical Center, Durham, Carolina del Norte, EE.UU..
La transferencia de genes, eficaz y generalizada, es necesaria para el éxito del tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne (DMD). Aquí, se realizó el primer ensayo clínico con un virus adeno-asociado (AAV) variante de la cápside (designado AAV2.5) derivado de una estrategia de diseño racional. AAV2.5 se generó a partir de la cápside AAV2 con cinco mutaciones de AAV1. El vector combina la capacidad mejorada de transducción de músculo AAV1 con reactividad cruzada antigénica reducida contra ambos serotipos parentales, mientras se mantiene el receptor AAV2 unión. En un estudio aleatorio doble ciego controlado con placebo de fase I del estudio clínico en niños con DMD, AAV2.5 vector se inyecta en el músculo bíceps de un brazo, con solución salina de control en el brazo contralateral. Un subgrupo de pacientes recibieron cápsida AAV vacío en lugar de solución salina en un esfuerzo para distinguir una respuesta inmune frente al vector minidistrofina transgén. Genomas de AAV recombinantes se detectaron en todos los pacientes con un máximo de 2,56 copias del vector por genoma diploide. No hubo respuesta inmune celular a AAV2.5 cápside. Este estudio estableció que racionalmente diseñado AAV2.5 vector fue segura y bien tolerada, sienta las bases de la personalización de vectores AAV que mejor se adapten a la clínica objetiva (por ejemplo, la infusión de las extremidades la entrega de genes) y debe marcar el comienzo de la próxima generación de sistemas de entrega virales para el consumo humano la transferencia de genes.
http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00428935?term=AAV+duchenne&rank=1
(Fuente: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22068425?dopt=Abstract)
