Elena Pegoraro 1 , Luca Bello 2 , Luisa Piva 3 , Andrea Barp 4 , Mario Ermani 5 , Luisa Politano 6 , Eugenio Mercuri 7 , Stefano Previtali 8 , Yvan Torrente 9 , Claudio Bruno 10 , Carlo Minetti 11 , Angela Berardinelli 12 , Giacomo Comi 13 , Adele D’Amico 14 , Gianni Soraru ‘ 15 , Sonia Messina 16 , Tiziana Mongini 17 , Enrico Bertini 18 , Alessandra Ferlini 19 , Francesca Gualandi 20 , Roberta Battini 21 , Patrizia Boffi 22 , Pane Marika 23 , Giuseppe Vita 24 , Eric Hoffman 25 y Corrado Angelini 26
doi: 10.1212/WNL.78.1_MeetingAbstracts.S15.002 Neurología 24 de abril 2012, 78 (Reunión resúmenes 1): S15.002
Objetivo: Averiguar el efecto de la rs28357094 de SPP1 en una cohorte longitudinal de pacientes DMD ambulatorios y, analizar el mecanismo molecular del incremento en la severidad de la enfermedad asociada con el alelo G en rs28357094.
La Osteopontina (OPN) codificada por el gen SPP1, es una glicoproteina secretada, expresada por múltiples tipos de células incluídos los mioblastos. En el músculo mdx, la OPN modula la inflamación y la fibrosis por una reducción del factor de crecrecimiento de transformación B(TGFB). En la distrofia muscular de Duchenne (DMD), un polimorfismo en la región promotora de SPP1 (rs28357094), es un determinante en la progresión de la enfermedad.
Diseño/Métodos: 80 pacientes DMD, fueron genotipados en rs28357094 y estratificados en TT y en TG/GG de acuerdo al modelo dominante. Los genotipos se compararon con los fenotipos usando la valoración North Star Ambulatory (NSSA) y el test de caminar de 6 minutos (6MWT) en T0 y T12. Las biopsias musculares de pacientes seleccionados, se estudiaron por cuantificación de TGFB, del ARNm del receptor -2 del factor de crecimiento de transformación B (TGFBR2), del ARNm del SPP1 y de la proteína, la histología muscular y las células inflamatorias infiltrantes. Un polimorfismo en el gen de TGFBR2 (rs28357094) fue genotipado en los pacientes.
Resultados: El test t- pareado, mostró una diferencia significativa en ambos NSAA (p=0.013) y 6MWT(p=0.03) entre la linea basal y el seguimiento después de 12 meses, en pacientes portadores del alelo G. La diferencia no fue significativa en el subgrupo T. La OPN fue regulada al alza en el musculo de DMD. No se encontraron diferencias significativas en el ARNm de la osteopontina, en la expresión de la proteína, en el TGFB ni en el ARNm del TGFBR2 entre el genotipo G y el T en rs28357094. Un incremento en células CD4+ y CD8 en los pacientes portadores del alelo T en rs28357094 fue observado. El polimorfismo rs28357094 en TGFBR2 predijo el nivel de ARNm de SPP1.
Conclusiones: El genotipo SPP1 es un fuerte modificador de la enfermedad en DMD y podría ser relevante como covariable en ensayos clínicos de DMD. La OPN modula los cambios inflamatorios y el genotipo TGFBR2 predice la osteopontina en músculo de DMD.[space height=»HEIGHT»]
(Fuente: http://m.neurology.org/cgi/content/meeting_abstract/78/1_MeetingAbstracts/S15.002)
