Los primeros datos de seguridad y eficacia del ensayo de Fase 1 sugieren que el compuesto de investigación TAS-205 de Taiho Pharmaceutical puede tener el potencial de tratar a pacientes con distrofia muscular de Duchenne (DMD).
Los resultados se informaron en el estudio, «Estudio de fase I de TAS-205 en pacientes con distrofia muscular de Duchenne», publicado en Annals of Clinical and Translational Neurology.
La DMD es una enfermedad genética caracterizada por una producción o actividad deficiente de la proteína distrofina. Aunque el papel de esta proteína sigue siendo poco conocido, varios estudios han revelado posibles moléculas que pueden contribuir a la progresión de esta rara enfermedad.
Entre ellas se encuentra la prostaglandina D2 (PGD2), que se ha comprobado que aumenta en los pacientes con DMD y puede jugar un papel importante en los mecanismos moleculares subyacentes que promueven la progresión y las presentaciones sintomáticas de esta enfermedad.
Respaldado por estos hallazgos, Taiho ha desarrollado TAS-205, un inhibidor altamente selectivo de la enzima hematopoyética prostaglandina D sintasa (HPGDS), que es responsable de la producción de PGD2.
Los estudios preclínicos con un modelo de ratón de DMD, han demostrado que TAS-205 podría reducir el daño muscular y ayudar a recuperar la actividad locomotora en estos animales, mientras que reduce significativamente la producción de PD2.
La compañía realizó un ensayo de Fase 1 (NCT02246478) para explorar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad y estabilidad general del cuerpo de esta terapia en investigación en niños con DMD confirmada.
Un total de 21 pacientes con DMD, de edades entre 5 y 15 años, se inscribieron en un solo sitio clínico en Tokio, Japón. Fueron asignados aleatoriamente para recibir una de las tres dosis (baja, media y alta) de TAS-205, que oscila entre 1.67 y 13.33 mg / kg, o un placebo. Los pacientes recibieron el tratamiento por vía oral, una o dos veces al día durante siete días.
Se encontró que el tratamiento era generalmente seguro y bien tolerado. Los eventos adversos fueron más comunes en el grupo tratado con TAS-205. Aún así, no se informaron eventos similares en los regímenes de dosis única y dosis repetidas, lo que sugiere que estos eventos probablemente no estaban relacionados con TAS-205.
El análisis de orina mostró que el tratamiento con TAS-205, ya sea en dosis única o repetida, redujo la cantidad de PGD2, mientras que tuvo poco o ningún efecto en otra molécula similar importante, la prostaglandina E2 (PGE2). Se encontró que el efecto inhibitorio de TAS-205 fue más significativo en el grupo tratado con la dosis más alta probada.
«PGD2 tiene un efecto inhibitorio sobre la regeneración de la fibra muscular, mientras que la prostaglandina E2 y la prostaglandina principal, promueven la regeneración de la fibra muscular», escribieron los investigadores. «Por lo tanto, el aumento de la regeneración de la fibra muscular se logra mediante la inhibición selectiva de PGD2».
Los pacientes que no podían caminar tenían valores de orina más altos tanto de PGD2 como de PGE2 en comparación con aquellos que todavía eran ambulatorios, lo que confirma aún más la relevancia de la inhibición de PGD2.
En conjunto, estos resultados demuestran que TAS-205 es seguro y tolerable en pacientes con DMD, evidenciando actividad terapéutica potencial en estos pacientes.
Todavía se necesitan estudios adicionales para evaluar más a fondo la actividad y la eficacia de TAS-205.
Taiho ya ha completado un ensayo de Fase 2 (NCT02752048) en el que los investigadores evaluaron el impacto de TAS-205 después de 24 semanas de dosis orales repetidas en comparación con un placebo. Los resultados de este ensayo aún no han sido publicados.
Fuente: Muscular Dystrophy News Today