2011 07 de septiembre, 477 (7366) :601-5. doi: 10.1038/nature10407.
Kho C , Lee A , D Jeong , Oh JG , Chaanine AH , Kizana E , Parque WJ , Hajjar RJ .
Fuente
Centro de Investigación Cardiovascular, Mount Sinai School of Medicine, 1 Gustave L. Levy Place, Caja 1030, Nueva York, Nueva York 10029, EE.UU..
Resumen
El calcio-ATPasa transporta ATP2A2, también conocido como SERCA2a, es una ATPasa crítico responsable de Ca (2 +) de re-captación durante el acoplamiento excitación-contracción. Deterioro del Ca (2 +) resultante de la absorción de disminución de la expresión y la reducción de la actividad de la SERCA2a es una característica de la insuficiencia cardíaca. Por consiguiente, la restauración de expresión SERCA2a por la transferencia de genes ha demostrado ser eficaz para mejorar la función cardíaca en pacientes con insuficiencia cardíaca, así como en modelos animales. La pequeña ubiquitina relacionado con el modificador (SUMO) pueden ser conjugados a residuos de lisina de las proteínas diana, y está implicado en muchos procesos celulares. Aquí nos muestran que la SERCA2a es sumoylated en lisinas 480 y 585 y que este sumoylation es esencial para la preservación de la SERCA2a actividad de la ATPasa y la estabilidad en el ratón y células humanas. Los niveles de SUMO1 y la sumoylation de SERCA2a sí se han reducido en gran medida al no corazones. SUMO1 restitución por adeno-asociado-virus mediada por la entrega de genes mantenido la abundancia de proteínas de la SERCA2a y la función cardíaca ha mejorado notablemente en los ratones con insuficiencia cardíaca. Este efecto fue comparable a la entrega de genes SERCA2a. Por otra parte, la sobreexpresión SUMO1 en cardiomiocitos aislados aumentado la contractilidad y la acelerada Ca (2 +) la decadencia. Transgén mediada por la sobreexpresión SUMO1 rescatado disfunción cardiaca inducida por sobrecarga de presión de forma concomitante con la función de la SERCA2a mayor. Por el contrario, downregulation de SUMO1 con pequeña horquilla de RNA (shRNA) se aceleró la presión inducida por sobrecarga de deterioro de la función cardiaca y fue acompañado por disminución de la función SERCA2a. Sin embargo, desmontables de la SERCA2a resultó en la disfunción severa contráctil tanto in vitro como in vivo, que no fue rescatado por la sobreexpresión de SUMO1. En conjunto, nuestros datos muestran que sumoylation es una crítica post-translacional modificación que regula la función SERCA2a, y proporcionar una plataforma para el diseño de nuevas estrategias terapéuticas para la insuficiencia cardíaca.
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Publicado en
PMID:
21900893
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