Dr. ADOLFO LÓPEZ DE MUNAIN.
Hospital Donostia. San Sebastián.
Duración: 3 años.
HIPÓTESIS
- La caracterización de células con potencial biogénico a partir de diversos tejidos procedentes de pacientes con diferentes tipos de distrofias musculares puede contribuir a establecer la mejor estrategia de terapia celular en estas enfermedades, en términos de eficacia regenerativa y clínica.
- La utilización de células miogénicas procedentes de un paciente con distrofia muscular LGMD2A en el tratamiento del modelo animal de mdx-scid, puede contribuir a esclarecer si las causas del fallo de los transplantes autólogos en el modelo canino de DMD son debidos a circunstancias relacionadas con el defecto genético supuestamente corregido o derivan de una característica esencial de las células provenientes de pacientes con distrofias que las invalida para los trasplantes autólogos.
OBJETIVOS
- Aislamiento de los pericitos (de músculo), fibroblastos de piel y células madre mesenquimales (CD133+) de sangre y músculo a partir de tejidos de controles sanos y pacientes con DMD o LGMD2A.
- Caracterización de molecular de los células aisladas y de su potencial biogénico en términos de senescencia y capacidad replicativa en función del peso de partida, músculo de origen, edad y sexo del donante, condición de control/afecto de una distrofia muscular y diferentes condiciones de cultivo y diferenciación.
- Conversión de fibroblastos en mioblastos mediante expresión de MyoD.
- Reprogramación de fibroblastos a mioblastos mediante desdiferencición inducida por Oct3/4,Sox2, KIf2 y c-Myc y diferenciación en medio de mioblastos c2c12.
- Ensayos de las diferentes líneas celulares obtenidas en la corrección de modelos animales de distrofia muscular.
