Estimada comunidad de Duchenne,
Hoy anunciamos una actualización positiva de la cohorte inicial del estudio de fase 1b/2a de WVE-N531 en tres niños con distrofia muscular de Duchenne (DMD) susceptibles de omitir el exón 53. Iniciamos este programa como un estudio de prueba de concepto con el objetivo de comprender si la química de próxima generación en WVE-N531 abordaría los problemas experimentados con nuestro candidato clínico de DMD de primera generación, suvodirsen.
Descripción general y resultados del estudio
Tres niños participaron en el estudio. Después de recibir dosis únicas crecientes de 1, 3, 6 y 10 mg/kg de WVE-N531, se seleccionó 10 mg/kg como la dosis a evaluar en una porción multidosis del estudio. Luego, los niños recibieron tres dosis quincenales de 10 mg/kg y se realizó una biopsia muscular dos semanas después de la tercera y última dosis (que fue un total de seis semanas después de la primera multidosis). Los objetivos del estudio fueron evaluar la seguridad y la tolerabilidad y comprender si WVE-N531 ingresa al tejido muscular y conduce a la omisión de exón, lo que se esperaría que restaurara la proteína distrofina.
Los datos mostraron que WVE-N531:
– Parecía ser seguro y bien tolerado
– Estaba presente en altas concentraciones en el tejido muscular
– Dio como resultado una omisión de exón media del 53 %. La actividad de omisión de exón osciló entre 48 y 62 %, lo que significa que todos los niños experimentaron una omisión de exón sustancial.
Dado el momento temprano en que se tomaron las biopsias, el estudio no fue diseñado para comprender si WVE-N531 cambia los niveles de distrofina. Los niveles de distrofina observados en este estudio estaban por debajo del límite inferior de detección del ensayo, lo que puede ser el resultado del tiempo necesario para que se produzca la proteína distrofina después de que se produzca la omisión de exón.
Próximos pasos
Nos sentimos alentados por estos primeros resultados y estamos evaluando los próximos pasos para el programa, incluida la continuación de esta cohorte inicial.
Estamos trabajando con los investigadores para brindarles lo que necesitan para apoyar a los niños y las familias que participan en este estudio, incluida la oportunidad para que cada investigador comparta datos con cada niño y su familia y completar sus visitas de seguimiento como parte del diseño del estudio.
Estamos comprometidos con la comunidad DMD, para avanzar en la comprensión de la omisión de exón y apoyar las necesidades de las personas que viven con DMD.
Brindaremos más información sobre el calendario y los próximos pasos para este programa en 2023.
Gratitud
En los últimos años, muchos de nosotros en Wave hemos tenido el privilegio de conocer a familias que viven con Duchenne y de trabajar con las organizaciones de defensa que los apoyan. Todos nosotros en Wave estamos enormemente agradecidos con ustedes y especialmente con los niños, sus familias e investigadores que participaron en nuestro estudio. Reconocemos los sacrificios personales realizados por todas y cada una de las familias involucradas en estos estudios. Su participación, junto con el apoyo de toda la comunidad de DMD, es fundamental para avanzar en la comprensión científica y médica necesaria para vencer esta devastadora enfermedad.
Atentamente,
Chelley Casey
Vicepresidente, defensa del paciente
